第一章氨基糖苷类抗生素.ppt

氨基糖苷类抗生素 amionglycosides 分 类 天然来源： 链霉素 (streptomycin) 庆大霉素 (gentamicin) 卡那霉素 (kanamycin) 妥布霉素 (tobramycin) 西索米星 (sisomicin) 新霉素 (neomycin) 小诺米星 (micronomicin) 大观霉素 (spectinomycin) 半合成品： 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星 (netilmicin) 抗菌作用和机制 抗菌谱：主要抗G-杆菌，为静止期杀菌药 抗菌机制： ① 多环节阻碍细菌蛋白质合成 ② 破坏细菌胞浆膜的完整性 体内过程 1 口服难吸收(极性大、解离度大) 2 血浆蛋白结合率低，主要分布细胞外液 不能透过血脑屏障 3 易透过胎盘屏障、易进入肾皮质、 易进入内耳外淋巴液 4 体内不易代谢、不易被肾小管重吸收 ——原形尿排 常用氨基苷类药物 链霉素 streptomycin 1944年从链霉菌培养液中分离获得； 第一个应用于临床的氨基糖苷类 ； 第一个治疗结核病药物； 常用其硫酸盐 对G-杆菌（活性低）； 对鼠疫、土拉菌病（有特效）； 结核杆菌（有效，包括脓腔和干酪化脓腔） 溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌引起的心内膜炎（联合青霉素） 最易引起过敏反应； 耳毒性常见； 其次为神经肌肉麻痹； 肾毒性发生率较低。 庆大霉素 gentamicin 从小单胞菌的培养液中分离获得 【抗菌特点】 各种 G-杆菌尤其沙雷菌属感染； 铜绿假单胞菌所致严重感染 （联合羧苄西林）； G+：肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌所致严重感染（联合青霉素或其它抗生素） 耳毒性 肾毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应（偶见） 卡那霉素 (kanamycin) 从链霉菌培养液中分离获得 【抗菌特点】 常见G-菌； 结核杆菌； 不良反应多，疗效不突出，现已被庆大霉素、 妥布霉素等取代； 仅用于抗结核病的第二线药。 妥布霉素 (tobramycin) 从链霉菌培养液中分离获得，也可由卡那霉 素B脱氧获得。 【抗菌特点】 抗肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属等G-杆 菌包括铜绿假单胞菌﹥庆大霉素 但抗其它G-杆菌﹤庆大霉素 葡萄球菌有效 对耐庆大霉素菌株有效 阿米卡星（amikacin, 丁胺卡那霉素） 是卡那霉素的半合成衍生物 【抗菌特点】 氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的抗生素 抗菌作用﹤庆大霉素 优点：对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多种钝化酶稳定 常用于对其它氨基糖苷类耐药菌感染 氨基醇类 大观霉素 由链霉菌产生的一种氨基醇类抗生素。 主要用于对淋病奈氏菌的感染。 多粘菌素类 从多粘杆菌、粘杆菌培养液中提得。 抗菌机制： 阳离子表面活性剂。与细菌细胞膜外脂质双分子层结合，使细胞膜通透性增加，胞内物质外泄，致细菌死亡。 局部应用：对革兰氏阴性菌有效。尤其对铜绿假单孢菌有效。 谢 谢！ * * * * 氨基糖苷类抗生素 氨基醇环 氨基糖 化学结构：含氨基醇环和氨基糖分子 与30S亚基结合, 阻止起始复合物的形成。 氨基糖苷类作用机制示意图（一） 氨基糖苷类作用机制示意图（二） 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 四环素类 大环内酯类 氯霉素类 耐药机制 产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变 1 耳毒性 前庭功能损害： 表现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等 ——多见于庆大霉素和链霉素。 耳蜗功能损害： 表现为：耳鸣、听力减退， 严重者可致耳聋 ——多见于阿米卡星和卡那霉素 不良反应 2 肾毒性 ——与用量疗程密切相关 是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高亲合性所致，一般可逆。 易发生人群： 老年、休克、脱水、原有肾病的患者； 合用多粘菌素、头孢第一、二代等肾毒性药物的患者 4 过敏反应 可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、药热等，甚至过敏性休克。 尤以链霉素的过敏性休克发生率高（仅次于青霉素）。 3 神经肌肉阻滞作用 ——骨骼肌收缩无力 一旦发生可用新斯的明或葡萄糖酸钙抢救。 首选 【抗菌活性】 【不良反应】 首选 【不良反应】 首选 多粘菌素B、 粘菌素 * *