脓毒症动物模型制备方法研究进展-脓毒症动物模型制备.PDF

维普资讯 ·114 · 中国危重病急救医学20O6年2月第 l8卷第2期 ChinCritCareMed。February2006，Vo1．18，No．2 - 综 述 · 脓毒症动物模型制备方法的研究进展 朱雪琦(综述) 刘清泉 姚咏明(审校) 【关键词】 脓毒症 ； 动物模型； 研究进展 脓毒症是临床急危重病患者的主要 扎、远端穿孑L的方法．使动物 自身肠内容 这种变化 失血性休克的雄性小鼠脾细 死亡原因之一，在过去的几十年中，世界 物外溢 。引起腹膜炎；腹腔接种细菌模型 胞和巨噬细胞的白细胞介素一1(II一1) 各 国投入 了大量精力和财力对其展开研 采用 向动物腹腔植入粪便 的方法引发腹 产生量降低。而雌性没有这种变化。还有 究。动物模型作为脓毒症发病机制和防 膜炎；植入异种粪便或在植人物 中加入 研究证实，阉割手术可阻止刨伤和失血 治研究的基础 ，在脓毒症研究领域具有 硫酸钡、胆汁盐或 自体血红蛋 白制成的 性休克后雄性小鼠的免疫抑制 “。这些 举足轻重 的作用 。这里有必要对其制备 明胶丸。可增加植入物 的毒性，避免产生 结果提示 ，雌性小 鼠较雄性小 鼠更能耐 方法 的研究进展进行 回顾 ，综述如下。 耐受 。植人多种属动物混合粪便组成 受脓毒症和失血性休克，且雄性小鼠有 1 脓毒症动物模型的种类 的接种物，可引发混合性腹腔感染。此 易于因脓毒症或休克引发免疫抑制的倾 1．1 细菌或 内毒素攻击模型：内毒素即 外 。腹腔注射菌液可使细菌迅速播散到 向。可能与睾丸激素有关。。 脂多糖 (IPS)。是革兰 阴性 (G )菌细胞 远端器官，引起多器官损伤 。除上述两 3 宿主对内毒素和细菌反应性的差异 壁的主要成分，脓毒症患者血 中 IPS浓 大类方法外，还可采用将感染异物植入 不 同种属宿主对 内毒素敏感性不 度与病情和预后密切相关 。给动物静脉 动物软组织的方法形成局部脓肿 ，引起 同。对同种细菌的反应各异。啮齿类动 注射(静注)IPS可诱导多种炎性介质的 全身感染症状 “ 物、猫和狗对内毒索较耐受；人类、兔、羊 合成释放 。并引起急性感染症状 ，死亡率 2 模型动物种属和性别的选择 以及灵长类动物则对内毒索敏感性较 较高 根据攻击剂量和方法不 同．此类模 选择哪个种属 的动物用于研究是应 高。灭活的菌体或氨基半乳糖即可减少 型大致可分为小剂量 (亚致死量)、大剂 考虑 的重要 问题 小型哺乳动物 ，如大 LPS的用量 “。… 。能导致人类典型伤寒 量 (致死量)和小剂量连续攻击 3种。随 鼠、小鼠或豚 鼠，遗传相似性高，无特异 发热的伤寒沙门菌在啮齿类动物身上并 着病情 的进展 。脓毒症患者血细菌培养 性病原菌。价格较低，多用于有关生存率 不能引起全身症状。而沙门菌属的另一 阳性率逐渐升高。提示菌血症在脓毒症 的研究 大型哺乳动物 ，如猪、羊、狗和灵 个血清型鼠伤寒沙门菌可引发小鼠的全 进程中也扮演着很重要的角色。因此，细 长类，可提供充足的标本，便于连接各种 身感染症状，但其对人类毒力很低，一般 菌攻击成为复制模型的另一类方法。静 监测设备和进行器官功能支持，因此可 不引起全身症状 。 注大剂量细菌，动物会出现显著的心血 检测多种指标 ，适于观察发病过程和症 同种属动物对不同种类的细菌反应 管功能障碍，短时间内可死亡。 状表现 。灵长类动物 。如狒狒 、黑猩猩 的 不同。感染不同细菌后对治疗的反应也 1．2 肺炎和腹膜炎模型：肺脏和腹腔是 免疫系统与人类高度相似。对于评价细 有差异 。给猪分别注射相 同剂量 的G一菌 脓毒症患者常见的感染灶 。向动物气管 胞因子反应有重要价值。但其价格昂贵、 和革兰 阳性 (G )菌，其血流动力学和肺 或鼻腔 内注入链球菌、克雷伯菌或铜绿 不易标准化。羊对内毒素十分敏感，只需 脏改变各异。葡萄球菌仅引起微小的变 假单胞菌，肺脏可出现弥散性损伤，肉眼 相当于大 鼠、兔和狗的几十至几千分之 化，大肠杆菌和铜绿假单胞菌则可导致 可见肺肿胀 。表面散在多个出血点，组织 一 剂量 即可 出现脓毒症症状 ，加之其性 休克和急性呼吸衰竭 对于腹腔注射金 形态学观察显示有中性粒细胞