药理学15抗CHF药.ppt

抗慢性心功能不全药 湖北中医药 大学 药理学 慢性或充血性心力衰竭 各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。在适当的静脉回流下，心输出量减少，不能满足外周组织所需的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。 一、CHF时心肌的功能变化 抗CHF药物分类 一、强心苷 常用药物：地高辛（Digoxin） 洋地黄毒甙（Digitoxin） 药理作用 一、对心脏的作用 1. 正性肌力作用. 降低氧耗 2、负性频率作用 敏化窦弓压力感受器 兴奋迷走中枢，增强迷走神经传出冲动 增敏心肌对ACh的敏感性 ——是其减慢心动频率 3、负性传导作用 增强迷走神经的活性 4、对心肌电生理的作用 地高辛对心肌电生理的作用 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维 ——————————————————————————— 自律性 降低 增高 传导性 减慢 有效不应期 缩短 缩短 ———————————————————————————————————— 二、对神经 - 体液的作用： 直接抑制交感神经活性，抑制RAS 增强迷走神经功能 恢复压力感受器敏感性 ?临床应用 （1）CHF 凡有收缩功能障碍，均可用地高辛 伴房颤的CHF 是地高辛的最佳适应证 对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎者无效 （2）心律失常 心房颤动 心房扑动 阵发性室上性心动过速 胃肠道反应：如厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。 神经症状：如头痛、眩晕、谵妄、幻觉，惊厥，黄、绿视症及视力模糊等视觉障碍。 心脏毒性反应：各种心律失常，室性早搏为多见早见，约占心脏反应的33% 1、QT间期缩短2、特征性ST-T改变：ST-T融合呈鱼钩样改变（在这份图V5,V6导联较清楚）3、节律异常（一般见于洋地黄中毒）○室性或房性早搏○阵发性房速及不同程度的房室传导阻滞○室速，室颤○其他 二、磷酸二酯酶抑制药 抑制PDE-III而明显提高心肌细胞内cAMP含量，增加心肌收缩性，扩张动、静脉，是一类正肌扩管药（inodilating drugs） 选择性抑制PDE-III活性，提高细胞内cAMP含量，增加心肌收缩性和扩张血管。 严重CHF者短期静脉给药的首选正性肌力药。改善心收缩舒张功能，缓解症状，提高运动耐力。 现仅供短期静脉给药治疗急性心衰用。 三、血管紧张素转化酶抑制药 抑制ACE的活性，阻止Ang I向Ang II转化，降低血及组织中AngII。 减少缓激肽降解，提高缓激肽含量 直接或间接降低血中儿茶酚胺、加压素、内皮素含量，恢复下调的β1受体量，增加腺苷酸环化酶活性及细胞内cAMP量 ACE抑制药对血流动力学的影响 降低全身血管阻力，降低平均动脉压，肺楔压，增加心排出量 降低左室充盈压、舒张末压及容积 增加肾血流量 降低室壁肌张力，改善心舒张功能 ACE抑制药临床应用与评价 消除或缓解CHF症状，提高运动耐力，改进生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率。 与利尿药、地高辛合用等药合用，作为治疗CHF 的基础药物。 引起咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。 四、AT1受体拮抗药 氯沙坦（losartan） 厄贝沙坦（irbesartan） 坎地沙坦（candesartan） 缬沙坦（valsartan） 依普沙坦（eprosartan） 替米沙坦（telmisartan） 五、利尿药治疗CHF 利尿药治疗CHF的机制 促Na+、水排泄，减少容量超负荷，降低心脏的前、后负荷，消除或缓解静脉充血及其所引发的肺水肿和外周水肿。 临床应用 轻度CHF：常单用噻嗪类利尿药，对CHF伴有明显充血和淤血者尤为适用。 中度CHF：口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿药合用。 严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全身浮肿：静脉给予大剂量呋塞米。 对扩张型心肌病伴CHF患者： 上调β1受体，拮抗过高的交感效应 抑制RAS，减轻心脏的前后负荷 抗心律失常与抗心肌缺血作用 β受体阻断药的应用注意 观察时间要长，一般心功能改善平均奏效时间为3 个月。 从小剂量开始，逐渐增加剂量，使患者能够耐受又不致引起CHF。 对扩张型心肌病CHF的疗效最好。 应合并使用其它抗CHF药，如利尿药、ACE抑制药和地高辛，作为基础治疗措施。 七、治疗CHF的血管扩张药 扩张小动脉 血管扩张药