论文答辩PPT(李阳)12.ppt

昔康类药物中间体的制备和工艺优化 系 别： 化学与环境工程系 专 业 班 级：０８级应用化学２班 指 导 老 师： 任家强 学 生： 李阳 作用机制: 现在使用的NSAID 按照化学结构分类 １.水杨酸类 代表药物阿司匹林； ２.苯胺类　　 代表药物非那西丁、扑热息痛； ３.吡唑酮类　　代表药物氨基比林、保泰松； ４.丙酸类 代表药物布洛芬、萘洛芬； ５.吲哚类类 代表药物消炎痛； ６.吡唑酮类 代表药物保泰松； ７.昔康类 代表药物吡罗昔康、美洛昔康； ８.昔布类 代表药物塞来昔布、罗非昔布。 美洛昔康的药理作用 抗炎作用：通过抑制PGs的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝聚等作用从而发挥消炎作用。 镇痛作用：抑制前列腺素的合成；抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激；直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。 解热作用：NSAIDs通过抑制体温调解中枢PGs的合成发挥解热作用，这类药物只能使发热者的体温下降，而对正常体温没有影响。 肿瘤抑制作用：美洛昔康能够抑制人的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系A549和PC14的生长和前列腺素E2（PGE2）的生成，因此可能成为NSCLC的有效治疗药。 其他药理作用：由于美洛昔康在软骨细胞培养基和软骨细胞群中对DNA合成、对Ⅱ型胶原的浓度和软骨蛋白多糖的合成无影响。因此，不会像阿司匹林或吲哚美辛影响软骨的形成或修复过程。 美洛昔康的临床应用 治疗类风湿性关节炎（RA）：疼痛程度，关节肿胀等指标在服用美洛昔康后有明显改善，患者整体健康状况显著。 治疗骨关节炎（OA）：按量口服美洛昔康后，包括整体痛、运动痛、休后僵硬时间、球面效能及生命质量，参数指标都显示出美洛昔康的良好药效，同时在不良反应上，美洛昔康的发生率也比较低。 疗急性坐骨神经痛：患者在接受美洛昔康的肌肉注射后，全身耐受性及肌注的局部耐受性均很好。 研究目的 研究意义 环氧化酶-2（COX-2）的选择抑制性； 较高的抗炎活性和解热镇痛作用，以及较低胃肠道、肾脏副作用； 临床应用的耐受性好；过程中，体现出吸收快、生物利用度高等特点. 滤液旋蒸处理 圆底烧瓶内出现少量白色结晶和大量油状物。 反应不够充分，存在杂质；有一定量的目标产物存在于滤液中。因此，在实验过程中一方面需要通过合适反应条件使反应充分；另一方面需要在确认反应充分后再进行下一步骤。同时，在后面实验中需要保证在10℃下析晶尽量充分，避免溶液残留目标产物。 滤液旋蒸 对甲基化反应，析晶过滤时保存的滤液进行旋蒸处理。残留少量滤液，静置。析出白色柱状晶体，过滤，烘干称重0.9g。 目标产物：至少2.6g。分步法产率较高。重复实验，控制好反应条件。 2-氨基-5-甲基噻唑的提纯 双酚芴的氯甲基化 总 结 以糖精钠、DMF与氯乙酸乙酯反应，生成3-氧代-1，2-苯并异噻唑-2-乙酸乙酯1，1-二氧化物，得出其稳定条件：油浴温度160℃；电动搅拌；反应至少3小时。 以3-氧代-1，2-苯并异噻唑-2-乙酸乙酯1，1-二氧化物与乙醇钠及硫酸二甲酯反应，生成4-羟基-2 H-1，2-苯并噻唑-3-乙酸乙酯1，1-二氧化物，得出其稳定条件：主要以分步法来制取，分步法得到目标产物的产率高。油浴温度80℃；电动搅拌，反应时搅拌要剧烈；至少反应1小时；冰浴析晶，至少10℃以下，时间尽量长一些；低温下加入硫酸二甲酯，至少15℃以下；析晶时间尽量长； 2-氨基-5-甲基噻唑的提纯。还需要查找文献资料得出合适的提纯方法。 双酚芴、芴基苯并噁嗪、2-萘酚、8-羟基喹啉的氯甲基化，得出其稳定的条件：合适的溶剂；油浴温度保持在65-70℃（不要超过72℃）；搅拌反应至少5小时。 双酚芴的氯甲基化 / / 13 3 280 10.5 产率% 目标产物/g 甲醛缩二甲醇/g 浓硫酸/mL 浓盐酸/mL 双酚芴/g 没有反应，可能是双酚芴不溶于浓盐酸；需要替换溶剂。 芴基苯并噁嗪的氯甲基化 79.22 8.484 6.5 3 280 9.3 产率% 目标产物/g 甲醛缩二甲醇/g 浓硫酸/mL 浓盐酸/mL 芴基苯并噁嗪/g 84.72 11.3616 13 3 280 10.5 产率% 目标产物/g 甲醛缩二甲醇/g 浓硫酸/mL 浓盐酸/mL 双酚芴/g 加入1，4-二氧六环后，双酚芴反应了一半。 2-萘酚的氯甲基化 / / 20 1.5 90 8.7 产率% 目标产物/g 甲醛缩二甲醇/g 浓硫酸/mL 浓盐酸/mL 2-萘酚/g 8-羟基喹啉的氯甲基化 11.2846 20