酰化反应课件.ppt

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Prentice-Hall ?2002 第三章 酰化反应 在有机物分子中的碳、氧、氮等原子上引入酰基的反应称为酰化反应。 酰化反应在药物合成中的意义 1. 制备具有不同生理活性的含酰基的有机药物 酰化反应在药物合成中的意义 1. 制备具有不同生理活性的含酰基的有机药物 酰化反应在药物合成中的意义 2. 在药物合成中,酰基是常用的保护基 酰化方式-直接酰化 ①直接亲电酰化 ②直接亲核酰化 ③直接自由基酰化 酰化方式-直接酰化 ①直接亲电酰化 酰化方式-直接酰化 ①直接亲电酰化 ②直接亲核酰化 酰化方式-直接酰化 ①直接亲电酰化 ②直接亲核酰化 ③直接自由基酰化 概 述常用的酰化试剂 常用的酰化试剂 概 述酰化机理 酰化机理:加成-消除机理 加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性: 若L的电子效应是吸电子的,不仅有利于亲核试剂的进攻,而且使中间体稳定;若是给电子的作用相反。 概 述 催化 酸碱催化 碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-,从而加速反应。 酸催化的作用是它可以使羰基质子化,转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团,从而加速反应进行。 第一节 氧原子的酰化反应 酰化剂:羧酸,羧酸酯,酸酐,酰氯,酰胺,烯酮 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 1) 羧酸为酰化剂 提高收率: 加快反应速率: (1)提高温度 (2)催化剂(降低活化能) 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 催化剂 (1)质子酸催化法: 浓硫酸, 氯化氢气体, 磺酸等 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 例:镇痛药盐酸呱替啶的合成 例:局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 (2)Lewis酸催化法: (AlCl3, SnCl4,FeCl3,等) 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 (3)酸性树脂催化法(Vesley法) : 采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 (4) DCC 二环己基碳二亚胺 DCC制法 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 例:局麻药丁卡因 2)羧酸酯为酰化剂 例:抗胆碱药溴美喷酯(宁胃适)的合成 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 例:抗胆碱药格隆溴胺(胃长宁)的合成 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 3)酸酐为酰化剂 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 3)酸酐为酰化剂 ① H+ 催化 ② Lewis酸催化 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 3)酸酐为酰化剂 ③碱催化: 无机碱:(Na2CO3、NaHCO3、 NaOH) 去酸剂 有机碱:吡啶, Et3N 酸酐活性较强, 可以用于活性小或空间位阻较大的醇羟基的酰化 三氟化硼可以实现选择性酰化 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 3)酸酐为酰化剂 例:镇痛药阿法罗定(安那度尔)的合成 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 3)酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐(适用于立体位阻较大的羧酸的酯化) 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 3)酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐(适用于立体位组较大的羧酸的酯化) 例 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 3)酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ②羧酸-磺酸混合酸酐 ③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 3)酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 其它 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 4)酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇) Lewis酸催化 碱催化 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 4)酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇) 第一节 氧原子的酰化反应 一

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