酰化反应课件.ppt

Prentice-Hall ?2002 第三章 酰化反应 在有机物分子中的碳、氧、氮等原子上引入酰基的反应称为酰化反应。 酰化反应在药物合成中的意义 1. 制备具有不同生理活性的含酰基的有机药物 酰化反应在药物合成中的意义 1. 制备具有不同生理活性的含酰基的有机药物 酰化反应在药物合成中的意义 2. 在药物合成中，酰基是常用的保护基 酰化方式-直接酰化 ①直接亲电酰化 ②直接亲核酰化 ③直接自由基酰化 酰化方式-直接酰化 ①直接亲电酰化 酰化方式-直接酰化 ①直接亲电酰化 ②直接亲核酰化 酰化方式-直接酰化 ①直接亲电酰化 ②直接亲核酰化 ③直接自由基酰化 概 述常用的酰化试剂 常用的酰化试剂 概 述酰化机理 酰化机理：加成-消除机理 加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性： 若L的电子效应是吸电子的，不仅有利于亲核试剂的进攻，而且使中间体稳定；若是给电子的作用相反。 概 述 催化 酸碱催化 碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。 酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。 第一节 氧原子的酰化反应 酰化剂：羧酸，羧酸酯，酸酐，酰氯，酰胺，烯酮 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 1) 羧酸为酰化剂 提高收率: 加快反应速率: (1)提高温度 (2)催化剂(降低活化能) 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 催化剂 (1)质子酸催化法: 浓硫酸, 氯化氢气体, 磺酸等 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 例：镇痛药盐酸呱替啶的合成 例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 (2)Lewis酸催化法: (AlCl3, SnCl4,FeCl3,等) 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 (3)酸性树脂催化法(Vesley法) : 采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 (4) DCC 二环己基碳二亚胺 DCC制法 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 例：局麻药丁卡因 2)羧酸酯为酰化剂 例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 ① H+ 催化 ② Lewis酸催化 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 ③碱催化: 无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、 NaOH) 去酸剂 有机碱：吡啶， Et3N 酸酐活性较强, 可以用于活性小或空间位阻较大的醇羟基的酰化 三氟化硼可以实现选择性酰化 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位阻较大的羧酸的酯化） 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化） 例 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ②羧酸-磺酸混合酸酐 ③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 其它 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 4）酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇) Lewis酸催化 碱催化 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 4）酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇) 第一节 氧原子的酰化反应一