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关于降纤酶与分子肝素联合治疗进展性脑卒中的临床分析　　【论文关键词】降纤酶；分子肝素；进展性脑卒；临床分析　　【论文摘要】2005年1月~2008年5月我院收治进展性脑卒中160例，其中联合使用降纤酶及低分子肝素治疗80例，取得满意效果。　　 2005年1月~2008年5月我院收治进展性脑卒中160例，其中联合使用降纤酶及低分子肝素治疗80例，取得满意效果，现报告如下。　　1 资料与方法　　1. 1 一般资料：随机将160例患者分为：治疗组80例。男45例，女35例。年龄33～72岁，平均62．7岁；对照组80例。男52例，女28例。年龄35～75岁，平均61．5岁。两组发病年龄，病程及神经功能缺损评分差异无统计学意义(Pgt;0．05)。　　1．2 病例选择：选取2004年1月~2005年5月我院住院治疗48小时或72小时内临床症状加重的进展性脑卒中患者。经头颅CT或磁共振成像(MBI)证实，并排除脑出血、大面积脑梗死。无严重的全身合并症、出血性疾病或出血倾向；未用抗凝剂；用药前测凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)均在正常范围。　　1．3 治疗方法：治疗组给予降纤酶(中国医科大学制药厂生产)10U加生理盐水150ml静滴，1小时滴完，然后隔日1次，每次5U，共2次，总剂量20U。低分子肝素4000U腹部皮下注射，每日2次，连用5天，同时给予常规治疗(静滴丹参，口服阿司匹林)。对照组与其不同的是未加用降纤酶和低分子肝素，余同治疗组。两组患者视病情轻重及合并症给予脱水剂，调整血压、调脂、降血糖等治疗。　　1．4 疗效评定：按1995年全国第四次会议通过的神经功能缺损程度及生活状态进行评分[1]。基本痊愈：功能缺损评分减少91％～100％，病残程度0级；显著进步：功能缺损评分减少46％～90％，病残程度为1～3级；进步：功能缺损评分减少18％～45％；无变化：功能缺损评分减少或增加17％；恶化：功能缺损评分增加18％以上。　　　　2 结果　　2．1 临床疗效：治疗组80例中基本痊愈20例，显著进步30例，进步20例，无效8例，恶化2例。对照组80例中基本痊愈8例，显著进步20例，进步26例，无效20例，恶化6例。治疗14天后评价，治疗组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(Plt;0．05)。  　　2．2 两组治疗前后神经功能缺损评分比较：治疗组用药前为21．1±5．3，用药后为7．3±6．8；对照组用药前为20．6±8．1，用药后为12．5±7．9。两组用药前后比较Plt;0．01。治疗2周后治疗组与对照组比较，t=2．58，Plt;0．05。用药前及用药后神经功能缺损评分比较，两组差异均有统计学意义(Plt;0．05)，但治疗组优于对照组。　　　　3 讨论　　目前研究表明，进展性脑梗死的主要原因有：①原发动脉部位血栓蔓延产生新的狭窄，或使原有狭窄的血管产生闭塞，或通过阻断侧支循环血管使侧支循环消失，使梗死灶周围的半暗带区从可逆状态转为不可逆神经功能受损；②在动脉粥样硬化最严重的一侧不伴溃疡和狭窄，开始血栓不足以引起闭塞，这种血栓灶继续加大逐渐使血管管腔狭窄，逐渐或间断地增加脑缺血区域；③梗死区域无扩大，脑水肿逐渐加重神经功能缺损程度。因此，可见梗死的进展对血栓进展起很大作用，如何阻止症状的加重和进一步恶化使神经功能缺损在短期内得到明显的恢复将明显影响血栓患者预后。我们使用降纤酶联合低分子肝素治疗进展性卒中，取得满意的疗效(Plt;0．01)。国内外学者对脑梗死的研究表明，血浆纤维蛋白原的增高是脑卒中的独立危险因素，高纤维蛋白原水平一方面可以导致血粘稠度的升高，引起血栓形成；另一方面Fbg是促进血小板聚集的最主要的血液蛋白质，血小板膜上含有数万个Fbg粘着受体，Fbg通过分子含有的结合位点与毗邻的血小板Fbg受体结合而使血小板聚集，促进血栓形成。因此，在治疗急性脑梗死中降低血浆纤维蛋白原是防止血栓形成和增大的关键性措施。降纤酶是以中国蝮蛇毒为原料提纯的一种单一成分酶制剂，能降低血液中纤维蛋白原的Aa链，生成可溶性纤维蛋白，并能间接促进血管内皮释放组织型纤维蛋白酶原激活物，而且增强其作用。同时降低纤溶酶原激活剂抑制物的活性，减少纤溶抑制酶，还可以降低血液中增高的纤维蛋白原，溶解血栓，使血管再通，减轻了脑缺血损害[2]。所以，降纤酶早已应用于临床发病6小时前或后就诊的患者，且有明显的疗效，尽管如此，仍有部分患者病情加重。低分子肝素相对分子质量小，抗血栓形成中对凝血因子a活性抑制作用相对较弱，抗血栓作用强，生物利用度高，血浆半衰期长，对血小板影响小，无加重和诱发出血副作用，用于临床抗凝效果显著[3]。所以两种药物从不同的环节抗凝，抗血栓，比单纯应用降纤酶效果明显，是进