04章2014外周神经药物—培训课件.ppt

* 一、对氨基苯甲酸酯类（普鲁卡因） 4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯 化学性质 具有良好的麻醉作用（主要用于浸润麻醉）。但因对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于表面麻醉。麻醉时间短（5％溶液约1h），主要用于腹部以下需时不长的手术。 芳香第一胺反应 水解 pH＝3～3.5时最稳定 苯胺——重N化——加入b-萘酚——偶联——猩红色 * 合成 * 二、酰胺类（利多卡因） 1943年首次合成，作用比普鲁卡因强2～9倍，维持时间长1倍，毒性也相应较大。同时具有抗心律失常作用。 较普鲁卡因稳定，作用时间长的原因： a、酰胺比酯水解难； b、甲基有位阻； N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺 * 合成 * 三、氨基酮类（达克罗宁） 1-(4-丁氧苯基)-3-(1-哌嗪基)-1-丙酮 可看成用-CH2-代替酯中的-O-而得到的生物电子等排体。 对黏膜穿透性强，见效快（可作表面麻醉），稳定，作用持久，毒性低。对皮肤有止痒、止痛及杀菌作用。可用于火伤、擦伤、虫咬伤、溃疡、褥疮等。 合成 Mannich反应 多聚甲醛 * 六、构效关系 亲脂部分 连接部分 亲水部分 苯环最佳 邻对位给电子基增强活性，吸电子基减弱活性 1～2个C原子最好。 叔胺基最为常见 作用时间： 作用强度： * 代表药物汇总 * * 第5 章 外周神经系统药物 * 外周神经 系统药物 组胺H1受体拮抗剂 局部麻醉药 拟胆碱药 抗肾上腺素药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 乙酰胆碱 肾上腺素 组胺 烟碱乙酰胆碱受体 （N受体）——对尼古丁敏感 乙酰胆碱受体 毒覃碱乙酰胆碱受体（M受体）——对毒覃碱敏感 b型肾上腺素受体（ b 受体） 肾上腺素受体 a型肾上腺素受体（ a 受体） * 乙酰胆碱缺乏——产生包括早老性痴呆、青光眼、重症肌无力、术后腹气胀等疾病 乙酰胆碱 不易透过膜 无选择性 易被AchE酯酶水解 乙酰胆碱本身不能作为药物 乙酰胆碱酯酶抑制剂 乙酰胆碱受体激动剂 拟胆碱药 M＋N受体激动剂 M受体激动剂 N受体激动剂 ? ? 直接间接 * 一、M受体激动剂（氯贝胆碱） 结构与命名 1 2 3 合成 主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其它原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。 卡马西平P24 § 5.1 拟胆碱药 * 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂（新斯的明，溴新斯的明） N,N,N-三甲基-3- [(二甲胺基)甲酰氧基]苯铵 合成 * § 5.2 抗胆碱药 N胆碱受体拮抗剂 （神经节内） 治疗高血压。 可呈现抑制腺体分泌、散大瞳孔、加速心率、松弛支气管平滑肌和胃肠道平滑肌等作用——临床用作散瞳药、制止分泌药和解痉止痛药等。 N胆碱受体拮抗剂 （神经肌肉接头处） 起骨骼肌松弛作用——肌松药。 M胆碱受体拮抗剂 * 一、天然M胆碱受体拮抗剂（阿托品） a-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯 结构与命名 + * 2. 化学性质 a. 碱性、水解性（酯） 阿托品具有较强的碱性，在水溶液中能使酚酞变红色。 在弱酸性溶液中较稳定，pH＝3.5~4.0最稳定，碱性时发生水解， 生成莨菪醇和莨菪酸（消旋）。 b. 特异反应（Vitali反应） HNO3 KOH C2H5OH KOH (S) 初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。 * * c. 重铬酸钾氧化 －H2O O2 苯甲醛(苦杏仁味) d. 与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应——用于鉴别 * 二、合成M胆碱受体拮抗剂（溴丙胺太林） 用于胃肠痉挛性疼痛的治疗。 N-甲基-N-(1-甲基乙基) -N-[2-(9H-占吨-9-甲酰氧基)乙基] -2-丙铵 * N2胆碱受体拮抗剂 神经肌肉阻断剂——与N2受体结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，表现为骨骼肌松弛作用——麻醉辅助药物。 依照阻断方式，分为： 非去极化型 去极化型 双重型 * 又称竞争型肌松药（与乙酰胆碱竞争同一受体），与N2受体结合后它们本身并不能产生极化作用（对受体无影响）。优点：容易调控，较安全。 结构特征——苄基四氢异喹林,双季胺，两个N相隔10－12个原子 三、N2胆碱受体拮抗剂——非去极化型骨骼肌松弛药 1.苄基异喹林类 右旋氯筒箭毒碱 　 氯甲左筒箭毒碱 * 苯磺阿曲库铵——适用于气管内插管的肌肉松驰和胸腹部手术所需的肌肉松驰。易代谢，解决蓄积中毒问题，安全性高。 4个手性中心 理论上有24个对映体 但由于对称因素 只有10个 非酶性Hofmann消除 * 雄甾烷衍生物，无雄性激素样作用。 肌松作用类似于筒箭毒碱、但强度要大5倍。起效快，1分钟出现肌松，2～3分钟达到高峰。 具乙酰胆碱结构片断