Adrenocorticosteroids肾上腺皮质类药物全英文—培训课件.ppt

【用法和用量】 1.大剂量冲击疗法 2. 一般剂量长期疗法 3. 小剂量替代疗法 ※长期大剂量应用引起的不良反应 医源性肾上腺皮质功能亢进 消化系统并发症 诱发或加重感染 心血管系统并发症 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 癫痫或精神病史者禁用或慎用 【不良反应】 【禁忌证】 活动性溃疡、胃肠吻合术后、角膜溃疡、高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折、皮质功能亢进症、抗菌药不能控制的感染等。 ※停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全 腺垂体分泌功能要3～ 5个 月才恢复，肾上腺对 ACTH起反应需6～ 9 个月，长者要1～2年才能 恢 复，个体差异大。停药后1年内遇到应激情况时应及 时给予足量GCS。 反跳现象 米托坦 Mitotane 能选择性作用于束状带及网状带，使其萎缩、坏死 用于不可切除的皮质癌、复发癌及术后的辅助治疗 氨鲁米特 aminoglutethimide 竞争性抑制碳链裂解酶，阻滞胆固醇转变为类固醇 激素，主要用于肾上腺皮脂腺瘤、增生型皮质醇增 多症等。 第二节 皮 质 激 素 抑 制 药 * 、 Adrenocorticosteroids 内容提要 肾上腺皮质激素 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素类 mineralocorticoids 醛固酮 aldosterone 去氧皮质酮 desoxycorticosterone 氢化可的松 hydrocortisone glucocorticoid sex hormones 目的要求： 1.掌握糖皮质激素类药物的作用、用途及不 良反应及应用注意事项。 2.熟悉糖皮质激素类药物的作用机制 。 3.了解糖皮质激素的构效关系。 C3的酮基，C20的羰基，4，5的双键 肾上腺皮质激素基本结构 环戊烷高氢菲（甾核） C17上有α-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 糖皮质激素化学结构 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 第一节 糖皮质激素 吸收：口服、注射均易吸收 分布：天然品约90%与血浆蛋白结合，其中（80%与皮质激素转运蛋白结合，10%与白蛋白结合） 合成品与CBG结合较少（70％），故游离型较多，作用较强。 激活：可的松、泼尼松需在肝加氢还原成氢化可的松、泼尼松龙才有活性。 消除：主经肝代谢，仅少量原形经肾排泄。 【体内过程】 糖皮质激素（GCS）基本作用模式 CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素 R R IP IP S IP HSP70 HSP90 R* R* 激素-受体 二聚体（激活） R* R* DNA GRE 转录复合体 （RNA聚合酶等） pre- mRNA mRNA 生物效应 功能蛋白 细胞浆 细胞核 编辑 （不稳定） CBG IP IP S S IP S S S S S S 糖皮质激素受体介导的作用机制 GCS与GR结合 Hsp90等被解离 GCS-GR复合物活化 与靶基因启动子序 列的糖皮质激素反应成分（GRE）或负性糖皮 质激素反应成分（nGRE）结合 相应转录 增加或减少 影响特定蛋白质合成 注：作用有一定潜伏期 【生理作用】 1.糖代： 加速↑糖原异生 降低外周组织对GS的摄取和利用 2.蛋代： 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育、伤口愈合 负氮平衡 血糖↑ 3.脂代： 促进分解，抑制合成 ：血中游离脂肪酸增加，胆 固醇含量增加 脂肪重新分布。 4.水、盐代谢：盐皮质激素样作用,但较弱,合成糖 皮质此作用极弱;继发性醛固酮增多时,可显示利尿 作用;可抑制钙的重吸收，促进排泄 导致低钙、低 磷、脱钙。 5.允许作用：调节其他神经递质或激素的作用 1. 抗炎作用： 非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况