氨溴索作用文献报告—培训课件.ppt

盐酸氨溴索的药理作用和临床应用 山西省临床药师培训学员 马 骕 概 述 药理作用 临床应用 共识指南 不良反应 小 结 概 述[1] 化学名：反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苄基)氨基]环己醇 氨溴索是溴己新在体内的代谢产物，口服吸收完全，血浆蛋白结合率为90%，肺组织浓度高，血浆半衰期约7小时。氨溴索主要在肝脏代谢，约90%由肾脏清除。[1] 药 理 作 用[2] 止咳化痰作用 盐酸氨溴索主要作用于呼吸道分泌细胞，调节粘液性及浆液性物质的分泌，使浆液分泌增加，还能裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纤维，抑制粘液腺和杯状细胞中酸性蛋白的合成，降低痰液的粘稠度，使痰液稀薄，易于排出；同时该药也可增加呼吸道纤毛的运动频率和强度，促进痰液排出及呼吸道的自净作用。 药 理 作 用[2] 抗氧化作用 盐酸氨溴索具有明显的抗氧化作用，对反应性的自由氧基团的肺部疾病病变起到重要作用。有研究表明，氨溴索对中性粒细胞产生的 H 2 O 2 具有很强的抑制作用；此外氨溴索还能激活细胞内的谷胱甘肽系统，促进细胞内谷胱甘肽（ GSH ）的合成，从而对抗氧自由基的破坏作用。 药 理 作 用[2] 抗炎作用 　 氨溴索有较为显著的抗炎作用， 可通过多种机制抑制机体的炎症反应。氨溴索对多种参与炎症的细胞均有影响， 如肺泡巨噬细胞、 白细胞、 气道上皮细胞。但氨溴索对于免疫、 炎症的复杂反应网络的影响仍未完全阐明，各项研究结果仍有分歧。而氨溴索影响炎症反应的机制也尚未完全阐明。 药 理 作 用[2] 促进肺泡表面物质的合成 　氨溴索可促进肺泡Ⅱ 型上皮细胞生成肺泡表面活性物质， 但具体机制尚未完全阐明。有研究发现， 氨溴索可以增加感染铜绿假单胞菌肺炎大鼠肺泡灌洗液中的表面活性物质水平。在体内由内毒素、百草枯等造成的急性肺损伤模型中， 氨溴索对于急性肺损伤有一定保护作用， 该保护作用可能与氨溴索促进PS合成及上述的抗炎抗氧化作用有关。 药 理 作 用[2] 抗超敏反应的作用 　 氨溴索具有抗超敏反应的作用。氨溴索可以抑制由Ig-E介导的相关细胞对相关介质的释放， 如抑制嗜碱性粒细胞释放组胺、IL-4 、 IL-13 等， 抑制肥大细胞以及单核细胞释放组胺、白三烯等。氨溴索作用起效时间短， 因而其在抗超敏反应、 抗气道高反应性的治疗中可能有一定的价值. 药 理 作 用[2] 对病原体的作用 　 氨溴索可对多种病原体及其致病过程有一定抑制作用。氨溴索对病原体的作用包括与病原体的直接作用， 及通过调节炎症反应等病原体与宿主的相互作用来间接抑制病原体的致病作用。在体内， 氨溴索主要通过对宿主炎症及免疫反应的调节， 从而产生一定的保护作用。氨溴索可显著抑制铜绿假单胞菌、 大肠埃希菌等病原体对哺乳动物上皮细胞的黏附作用 。氨溴索对甲型流感病毒的感染还有一定的保护作用 。 药 理 作 用[2] 促进胎肺成熟 氨溴索能刺激呼吸道Ⅱ型肺泡上皮细胞合成和分泌表面活性物质, 并且能通过增加卵磷脂/ 鞘磷脂比值, 诱导胎肺成熟, 有效降低新生儿呼吸窘迫综合征( NRDS) 的发生率 药 理 作 用[2] 其他作用 　 氨溴索可作用于某些细胞表面的离子通道。目前研究较多的是其对外周神经细胞和呼吸道上皮细胞表面离子通道的作用。氨溴索可阻滞外周神经细胞表面的 钠离子及钙离子通道 。作用于啮齿类动物时， 具有局部麻醉作用， 可缓解动物的慢性炎症和神经病变引起的疼痛， 可有一定的临床应用价值。 氨溴索对于呼吸道上皮细胞表面的水通道蛋白（ＡＱＰ） 的表达也有一定影响， 可刺激ＡＱＰ３和ＡＱＰ５的表达。呼吸道上皮细胞表面的ＡＱＰ３和ＡＱＰ５可能在气道过度分泌的过程中有一定作用， 但具体机制尚不明确 。 临 床 应 用[3] 在呼吸系统中的应用 盐酸氨溴索可增加气道内浆液分泌， 使痰液稀释，易于排出，从而改善呼吸状况，使呼吸道粘膜的表面活性物质PS 能发挥正常的保护作用；同时它还具有肺部的高亲和力，能促进肺部PS 的合成与分泌，从而维持肺泡稳定，这有利于肺泡功能的改善。因此，早期应用盐酸氨溴索可缓解呼吸道梗阻，改善通气，缩短病程，减少各种并发症，常用于慢性支气管炎加重、喘息性支气管炎、肺炎、肺脓肿等症的治疗。 临 床 应 用[3] 在老年性慢阻肺疾病（COPD）的应用 COPD 是呼吸道的常见病。随着年龄增加，老年人的气道纤毛清除功能日渐衰退，肺抗氧化作用降低，氨溴索具有抗炎、抗氧化和增加纤毛运动等作用，可改善气道上皮表面的清除功