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常用化疗止呕药物简介与应用 学员:肖望重 湖南中医药大学第一附属医院 呕吐主要机制 ⑴、药物刺激胃肠道,使嗜铬细胞释放神经递质5-HT,并与相应受体结合产生神经冲动,由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢导致呕吐。 ⑵、药物及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器 (CTZ) ,进而传递至呕吐中枢引发呕吐。 ⑶、感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐,此类多见于先期性CINV。 化疗药物的致吐性分级 四个致吐风险组 高 度 几乎所有患者( 90%) 存在风险 中 度 30%-90%的患者存在风险 低 度 10%-30%的患者存在风险 极低度 低于10%的患者存在风险 顺铂 AC方案 氮烯咪胺 氮芥 环磷酰胺(≥1500mg/m2) 阿霉素 (>60mg/m2) 表阿霉素 (>90mg/m2) 卡铂 奥沙利铂 伊立体康 正定霉素 环磷酰胺 (<1500mg/m2) 阿霉素 (≤60mg/m2) 表阿霉素 (≤90mg/m2) 多西他赛 丝裂霉素 依托泊苷 5-氟尿嘧啶 吉西他滨 博莱霉素 长春新碱类 紫杉醇 培美曲塞 抗肿瘤化学治疗的致呕吐性 高度 中度 低度 化疗致呕吐类型 急性呕吐 化疗后数分钟-数小时,5-6小时为高峰24小时内缓解 延迟性呕吐 化疗24h后,48-72小时为高峰,可持续6-7天 预期性呕吐 条件反射性呕吐 爆发性呕吐 预防使用止呕药物依然出现呕吐 难治性呕吐 前次化疗使用止呕药物治疗失败,本次化疗周期再次出现呕吐 止呕药物分类 5-HT3受体拮抗剂: 昂丹司琼,格拉司琼,托烷司琼,多拉司琼,帕洛诺司琼, NK-1受体拮抗剂: 阿瑞匹坦、福沙匹坦 糖皮质激素类:地塞米松 多巴胺受体拮抗剂: 苯甲酰胺类(甲氧氯普胺) 吩噻嗪类(丙氯拉嗪、异丙嗪) 丁酰苯类(氟哌啶醇) 其它: 苯二氮卓类:地西泮、劳拉西泮 奥氮平 5-HT3受体拮抗剂 分代 英文名 通用中文名 (商品名) 研发与上市公司 首次上市时间 上市国家 国内 上市时间 第一代 短效5-HT3受体拮抗剂 Ondansetron 昂丹司琼 ( 枢复宁) 葛兰素史克 1991 英美 1995 Granisetron 格拉司琼 (凯特瑞) 罗氏 1994 美国 1996 Tropisetron 托烷司琼 (呕必停) 诺华 1992 瑞士 1997 Azasetron 阿扎司琼 (苏罗同) 日本吉富制药 1995 日本 1998 Ramosetron 雷莫司琼 (奈西雅) 日本山之内 1996 日本 2003 Dolasetron 多拉司琼 法国sanofi-aventis公司 1997 澳大利亚、美国 无 第二代 长效5-HT3受体拮抗剂 Palonosetron 帕洛诺司琼 瑞士Helsinn Healthcare 2003 美国 2008 5-HT3受体拮抗剂 作用特点: 1:与5-HT3亲和,半衰期9小时; 2:肝肾功能异常可不调整剂量; 3:个体差异大,建议从最小有效剂量开始给药。 对各类呕吐控制率: 1:高致吐顺铂:48%-73% 2:中致吐性抗癌药物:60%-85% 3:对迟发性呕吐控制不佳:CR率:28% 4:对预期性恶心/呕吐控制不佳。 常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘,嗜睡,腹泻,偶有转氨酶升高。 作用特点: 1:与5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍; 2:半衰期近40小时。 临床疗效: 1:对急性恶心、呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂; 2:对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代。 3:副作用与第一代相似或较轻。 FDA批准的适应症(2003.7.25) 1:中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐; 2:中致吐性化疗药引起的迟发性呕吐。 第二代 第一代 5-HT3受体拮抗剂 剂量与服药日程 1.肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版) 5-HT3受体拮抗剂 处理方法: (1)发作不频繁,强度可耐受者,采用热敷、按摩前额、太阳穴。 (2)发作频繁,疼痛程度难以耐受者,给予解热镇痛药(对乙酰氨基酚、布洛芬等),重症者可用弱阿片类药物。 处理方法: (1)多饮水,多吃蔬菜、水果及含纤维多的食物。 (2)腹部按摩。 (3)药物防治,麻仁丸(胶囊)、开塞露、乳果糖口服液、番泻叶泡服。(2~6g/次) 1.《中国药典》(2015版)第一部 NK-1受体拮抗剂 阿瑞匹坦 平均生物利用度60%~65%,可透过血脑屏障,达峰时间约4h,饮食 不影响生物利用度。 常见ADR:便秘、呃逆、食欲减退、疲倦、ALT升高。 肝肾功能不全患者无需调整剂量(重度肝功能不全缺少药代动力学数据) CYP3A4底物中度抑制剂;CYP2C9诱导剂,通过阻断中枢神经系统P物质与NK-1受体的结
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