各类抗菌药物简介—培训课件.ppt

* * * * 大环内酯类特点 抗菌谱窄；对非典型病原体作用强；细胞内浓度高； 不同品种抗菌谱相似，交叉耐药； 其它：不易透过血脑屏障；妊娠用药较安全；红霉素和克拉霉素有明显的药物相互作用； 经典品种：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 不良反应：胃肠道反应、静脉炎、肝损害、耳毒性、心脏毒性 临床应用 非典型病原体感染； 社区获得性肺炎； 性传播性疾病； 幽门螺杆菌； 林可酰胺类 克林霉素和林可霉素； 抗菌谱：G+菌（没优势）和厌氧菌有耐药； 药动学：骨组织浓度高； 优点：不过敏； 临床应用：敏感菌引起的骨髓炎和骨关节感染；腹盆腔混合感染（不可靠）； 糖肽类和恶唑烷酮类 万古霉素； 去甲万古霉素； 替考拉宁； 利奈唑胺； 利奈唑胺：肺部感染、复杂性皮肤或皮肤软组织感染、耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。 MRS的治疗： 严重感染首选万古或去甲万古霉素； 难以耐受万古霉素者可考虑用替考拉宁； 替考拉宁不适用于MRCNS感染及中枢神系统感染； 必要时联合氨基糖苷类、利福平、复方新诺明； 磷霉素有较高的敏感率； 葡萄球菌MIC值比较 金黄色葡菌球菌 （MSSA98株） 金黄色葡菌球菌 （MRSA68株） 表皮葡萄球菌 （ MSSE83株） 表皮葡萄球菌 （ MRSE34株） MIC50 MIC90 MIC50 MIC90 MIC50 MIC90 MIC50 MIC90 万古 霉素 1 1 1 2 2 4 2 4 去甲 万古 1 1 1 2 2 2 2 4 替考 拉宁 0.5 2 2 8 2 8 2 8 中国细菌耐药监测研究组：2002年~2003年 其它 磷霉素：协同作用好； 复方新诺明； 米诺环素：不动杆菌等有效；嗜麦芽 替加环素：剂量？，抗菌活性； 舒巴坦：鲍曼不动； 多粘菌素：静脉制剂无供应；但有外用制剂； 夫西地酸：对部分G+有效； 硝基米唑类：甲硝唑（7~8h）、替哨唑（11~13h）、奥硝唑（11~14h）； 抗菌药物临床应用指导原则(2015版) 肝功能减退患者抗菌药物的应用 抗菌药物临床应用指导原则(2015版) 抗感染药物的药效学/药动学 杀菌/持续作用 药物 治疗目标 PK/PD测定 浓度依赖/PAE长 氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑 高血清药物峰浓度 Cmax/MIC 或 24h AUC/MIC 时间依赖/中-长PAE 克林霉素、红霉素/阿奇霉素、利奈唑酮、四环素、万古霉素 增加给药剂量 24h AUC/MIC 时间依赖/无 青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、单酰胺类 延长给药时间 %TMIC Craig, WA: IDC No. Amer 17:479, 2003 and Drusano, G.L.: CID 44:79, 2007. TMIC的临界值 Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12 不同抗生素 临界值不同 抑菌效应 杀菌效应 青霉素类 30% 50% 头孢菌素 35－40% 60－70% 碳青霉烯类 20-30% 40-50% 时间依赖/无PAE抗菌药物 最佳杀菌浓度应维持在4-5×MIC，再增加浓 度并不增加效应； 不提倡增加给药剂量和给药频次，推荐持续 的或延长时间的静脉滴注； PK/PD-----美罗培南 0.5g iv 30min---3h 100.0 10.0 1.0 MIC ?g/mL 30分钟点滴 3小时点滴 ％TMIC增加30％ Dandekar, P.K.,. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91. 延长点滴时间或持续给药 MSSA 肺炎克雷白氏杆菌 阴沟肠杆菌 粘质沙雷菌 鲍氏不动杆菌 铜绿假单胞菌 各给药方法均同等 3小时点滴给药有显著性优势 铜绿: 美平1g iv 0.5或3h 的TA%分别为82.5%和93.4% 美平1g q8h—给药持续时间0.5、1、2或3h 2000例 Drusano GL. Clin Infect Dis, 2003, 36(S1):42-50 吸收：β内酰胺类药物吸收差异甚大； 分布：拉氧、美洛脑组织浓度高；苯唑浓度极低； 代谢：长半衰期：头孢替坦、头孢曲松、厄他培南； 排泄：肾排或双通道； * * * * * * 1.8h, * * * * * * * * * * Network Optimization Expert Team 临床各类抗菌药物简介 李鑫 主要内容 β内酰胺类； 氟喹诺酮类； 氨基糖苷类； 大环内酯类； 其它 β内酰胺类 相当强的有机酸，pKa约为2.7； 作有靶位位于细胞膜外侧，PBP； 每一种药物都有一个最大亲和力的PBPs，大部分头孢菌素对PBP1A和PBP3都有很强的亲和力，