抗菌素的合理使用—培训课件.ppt

* * Time （hours） 0 4 8 12 16 20 24 28 32 （μg/mL） 400 0.1 100 25 6.25 0.39 MIC Serum Concentration 1.56 β内酰胺类3g q24h及1g q8h给药后药时曲线 1g,q8h 3g,q24h 时间依赖性杀菌模式给药方案优化 * * 耐药突变预防浓度理论的提出 1990年Baquero1最早提出抗菌药物存在一个最易出现耐药突变菌株的危险浓度区域。 1999年Dong等2,3在对结核分支杆菌和金黄色葡萄球菌的研究中确认存在这个浓度范围。 2001年美国学者Zhao等4,5首先提出： ■耐药突变预防浓度(MPC) (mutant prevention concentration) ■突变选择窗(MSW) (mutant selectionwindow) 1. BAQUERO F.J Eur Urol.1990;17(suppl 1): 3-12 . 2. DONG Y, et a1. Antimicrob Agents Chemother.1999;43：1756-1758． 3.ZHA0 X,DRLICA K.infect Dis. 2OO2;185(4)：561-565． 4. ZHAO X.Clin Infect Dis，2001；33：S147-156． 5. DRLICA K. ASM News，2001;67:27-33. * MPC是抗菌药物防止细菌(数量达到1010)产 生第一步耐药突变的最低药物浓度。 MPC通常高于MIC的4-8倍，MIC值低并不 一定表示MPC值低。 应用MPC值，能预测药物在达到清除感染目 的同时，能否兼顾防止耐药的产生。 Hansen GT et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:440-441. 防突变浓度(MPC) * 敏感菌株被抑制 单一靶位突变菌株不被抑制 耐药菌株选择性增殖 服药后时间 MIC最低抑菌浓度 MPC防突变浓度 MSW 血清或组织中药物浓度 突变选择窗(MSW) * * 1. Baquero Negri. BioEssays 1997; 19: 731-6 2. Drlica K. ASM News 2001; 67:27-33 3. Cantón et al. Inter J Antimicrob Chemother 2006 (in press) Concentration (μg/ml) Time post administration (h) Cmax MPC Tmax MIC 选择窗 MIC MPC (MIC of mutants) Resistant mutant Susceptible bacteria * * MPC和MSW对临床用药指导意义1 MPC低的药物可以减少耐药菌株生长，是临床选择用药的主要参考因素 为达到治疗效果，血药浓度应在对病人安全的范围之内高于MPC值，并在给药间期保持一定的时长。 MSW越小、抗菌药物处该窗口的时间越短，越有利于清除病原菌，减少耐药菌株的生成。 王睿等。临床抗感染药物治疗学。人民卫生出版社。2006年第一版。 * * MPC和MSW对临床用药指导意义2 关闭MSW可以通过以下方式获得 ■提高给药剂量：由于药物安全性问题，临床用药无法保证无限提高用药剂量，因此该法难以在临床上推广。 ■临床尽量选用MSW窄的抗菌药物。 王睿等。临床抗感染药物治疗学。人民卫生出版社。2006年第一版。 * * * * 尽可能低耐药(Minimal resistance) 高诱导耐药可能性药物： 指在药物开发时、临床研究期及广泛使用后2年内发生耐药问题的药物，以后继续使用，这种耐药趋势不会改变。 低诱导耐药可能性药物： 指在上述时间内很少发生耐药的药物。 * 优先选用低诱导耐药可能性药物 CunhaB 提出细菌耐药仅部分与抗菌药物的使用量有关，抗菌药物有不同的耐药可能性 高诱导耐药可能性药物： 氨卞西林、庆大霉素、环丙沙星、四环素、头抱他定。 低诱导耐药可能性药物： 哌拉西林、阿米卡星、左氧氟沙星、米诺环素、头抱呱酮、头孢吡肟、美罗培南、多粘菌素B、替加环素。 CunhaB A .Antibioticr esistance [J] .MedClinNorthAer,2005,84(6):14079. * 小结 脓毒症指南 ■经验性抗感染治疗 ■联合治疗、单药治疗、治疗