抗磷脂抗体综合征副本—培训课件.ppt

病因 ?后天性： 两大致病因素 抗磷脂综合征 （antiphospholipid syndrome，即APS） 获得性高半胱氨酸血症 引起血液高凝状态的疾病等 近年来研究较多的是APS的致病机制 血栓前状态 抗磷脂综合征与流产 抗磷脂综合征抗磷脂抗体阳性并伴有血栓形成或病理妊娠的一组临床征象 抗磷脂综合征的主要病理改变是由磷脂/β2糖蛋白复合物及其抗体引起的 抗磷脂抗体与血栓形成 作用于血管内皮上的磷脂 ，抑制花生四烯酸的释放及前列腺素产生，从而促进血管收缩及血小板聚集 与血小板磷脂结合，诱导血小板的黏附与活化 与β2糖蛋白的结合抑制β2糖蛋白的抗凝血活性 影响胎盘绒毛表面胎盘抗凝蛋白的表达，使胎盘局部抗凝能力下降，易于形成血栓 刺激滋养细胞合成血栓素，促进血栓形成 抗磷脂抗体还可直接干预受精卵的发育、着床和胚胎的生长①抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞，使胎盘βHCG合成和分泌减少②抑制滋养细胞增殖③减弱滋养细胞侵蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重铸 血栓形成 血栓形成 血栓形成过程 缺血缺氧 高凝状态 血栓前状态 微血栓 子宫胎盘部位 血流状态改变 不同原因 凝血功能↑ 纤溶功能↓ 发育不良 流产 纤维沉着 梗死灶 胎盘 胚胎 病理改变 抗磷脂综合征诊断标准 第九届国际抗磷脂抗体会议（2006年澳大利亚） 血管栓塞 a)发生在任何组织或器官的一次或一次以上的动脉、静脉或小血管栓塞的临床事件，及 b) 除浅表静脉栓塞之外的由造影、多普勒超声或组织病理学证实的栓塞，及 c)经组织病理学证实有血管栓塞，但无明显的血管壁炎症。 抗磷脂综合征诊断标准(续) 病理妊娠 a)发生一次或一次以上无法解释的形态正常胎儿于怀孕十周或超过十周时胎死宫内，胎儿形态正常是经过超声证实或直接的胎儿检查确证的，或 b)发生一次或一次以上形态正常胎儿于怀孕34周或不足34周时因严重的先兆子痫或严重的胎盘功能不全而早产，或 c)三次或三次以上连续的在怀孕十周之内发生无法解释的自发流产，除外母亲在解剖和内分泌的异常及父母亲染色体方面的原因。 抗磷脂综合征诊断标准(续) 实验室标准 a)至少间隔六周的两次或两次以上发现血中存在中等或高滴度的IgG型和／或IgM型抗心磷脂抗体、β2糖蛋白-1依赖型抗心磷脂抗体，或 b)至少间隔六周的两次或两次以上发现血浆中存在狼疮抗凝物（检验根据“国际血栓与止血协会”指南进行）。 学者提出 血浆凝血酶原时间（PT）↓、活化部分凝血活酶时间（APTT） ↓ 、凝血酶时间（PT） ↓ 血浆凝血机能亢进动态评价（无凝血一纤溶反应 者） 血液流变学检测 红细胞压积 ↑ 血沉 ↑ 全血粘度↑ 红细胞电泳 时间异常 血浆粘度↑ 红细胞变形 指数异常 实验室标准 综合性筛查指标 学者提出 血栓长度 体外血栓形成试验 血栓湿度 血栓干重 干重在成人27mg一般视为增高 实验室标准 综合性筛查指标 学者提出 （1）反映血管内皮细胞受损的化验指标 （2）反映血小板活化的指标 （3）反映凝血酶生成增多的指标 （4）反映生理性抗凝物减弱的化验指标 （5）反映纤溶系统活性的化验指标 实验室标准 相对特异性诊断指标 学者提出 纤溶系统活性的化验指标 ①血浆组织型纤溶酶原激活物（t—PA）测定：t—PA ↓ ②血浆纤溶酶原激活剂的抑制物－Ⅰ（PAI－Ⅰ）测定：PAI－Ⅰ ↑ ③纤维蛋白(原)降解产物（FDP）和D－Ⅱ聚体测定:两者均↑（继发性纤溶亢进的敏感指标） ④纤溶酶抑制剂（a2一PI）测定：a2一PI ↑ 实验室标准 相对特异性诊断指标 目前主要检测的是 凝血五项及纤溶三项 治疗 阿司匹林抑制血小板聚集，大剂量抑制凝血酶原形成；可升高血液中IL-3含量，IL-3有助于滋养细胞增生和侵蚀 低分子肝素低浓度肝素有抑制血小板聚集作用；高浓度肝素可抑制凝血酶；肝素能直接结合β2糖蛋白；直接促进滋养细胞生长 临床用药 不良反应 过敏反应1.80％ 出血1.98％ 血小板减少0.11％ 骨质疏松0.04％ 药物过敏、严重的出血及血小板减少及时停药 骨质疏松 预防 比较安全