药理学β内酰胺类抗生素—培训课件.ppt

不良反应 直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要）；静滴——血栓性静脉炎。 肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。处理：停药可恢复正常 。 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。 第二代大环内酯类 特点：（与第一代大环内酯类比） 对胃酸稳定，生物利用度提高； 血药浓度及组织浓度高； 半衰期延长； 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 不良反应较少 第二节 林可霉素类 lincomycins 林可霉素（lincomycin，洁霉素） 克林霉素（clindamycin，氯洁霉素） 两药抗菌谱和抗菌机制相同，克林 霉素优于林可霉素，临床常用。 体内过程 林可霉素口服吸收差，且易受食物影响，而克林霉素口服吸收迅速完全，且不受进食影响，血药浓度约为同等剂量的林可霉素的2倍。 组织分布广，大多数组织中均可达有效抗菌浓度，尤其易渗入骨组织中，骨髓中药物浓度与血中浓度相等。 肝脏代谢成无活性的N-去甲克林霉素，由尿和胆汁排泄。胆汁中浓度可达血药浓度的数倍。 林可霉素类 作用机制：作用于细菌核糖体50s亚基上，抑制肽酰基转移酶，抑制细菌蛋白质合成。 对G＋菌具有较高抗菌活性， 对各类厌氧菌有良好抗菌作用 应用： 厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）所引起的腹腔、盆腔感染。 敏感的G＋菌引起的呼吸道、关节、软组织、骨组织和胆道等感染及败血症、心内膜炎等。 金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染（首选药） 不良反应 轻微的恶心、呕吐、腹泄等胃肠道反应，口服给药比注射给药多见。 严重胃肠道反应：伪膜性肠炎（大量繁殖的艰难梭菌产生的坏死性毒素引起），口服甲硝唑或万古霉素通常可有效地控制此严重反应。 三、多肽类抗生素 万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 特点： 1.抗菌谱：对G+菌作用强大（耐青霉素的金葡菌MRSA和耐多种药物的球菌）。G-菌无效。 2.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜 静脉给药 3.抗菌机理： 抑制细胞壁粘肽前体的合成--繁殖期杀菌剂 万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（norvancomycin） 4.临床应用： 耐甲氧西林的葡萄球菌所致严重感染（肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿） 耐青霉素肺炎球菌感染 假膜性肠炎 5.毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等. 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应：抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用 * 泰能（ tienam）是亚安培南与脱氢肽酶抑制药西司他丁（cilastatin）等量配比的复方注射剂。 * 氨基糖苷类极性高，被摄入菌体在需氧条件下主动完成，故仅对需氧菌有效。 * 链霉素皮试阳性率低，与临床发生过敏反应的符合率不高，但目前尚无比皮试法更好的预防措施，卫生部明文规定，使用链霉素前一律做皮试。 肾上腺素抢救链霉素过敏性休克效果差，首选静注葡萄酸钙。 * 链霉素曾广泛用于多种格兰阴性杆菌及某性G+如金葡菌感染，由于耐药菌株增多，现多为庆大霉素所取代。但仍是鼠疫和兔热的首选药。链霉素与青霉素合用治疗肠球菌和草绿连引起的心内膜炎呈协同作用，疗效可明显提高。 * 庆大霉素是目前最常用的氨基糖苷类抗生素。 与羧苄西林合用对绿脓杆菌有协同作用，可明显提高疗效。但两药不能再同一注射器内，因为内酰胺环会使庆大霉素失效。 不良反应 常见者为过敏反应，偶见过敏性休克，与青霉素类有交叉过敏应； 口服有胃肠道反应，静脉给药可发生静脉炎； 肾毒性； 第三、四代头孢菌素偶见二重感染； 头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血酶原血症或血小板减少。 三、其他β-内酰胺类抗生素 头霉素和氧头孢烯类：头孢西丁、拉氧头孢 单环菌素类（单环β-内酰胺）：氨曲南 碳青霉烯类：硫霉素及其衍生物亚胺培南、美罗培南 四、 β-内酰胺酶抑制药 抑酶谱广，但抗菌活性低。 自杀性酶抑制剂－该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性， 与β-内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性，从而保护β-内酰胺类抗生素的活性。 克拉维酸（棒酸），舒巴坦，他唑巴坦 复方制剂：奥格门丁（阿莫西林+克拉维酸，氨菌灵，ig）、舒他西林（安苄西林+舒巴坦，优立新，注射）、他唑西林（他唑西林+他唑巴坦） 氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides * 分子结构中有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷。 化学结构 分类 天然来源： －链霉菌产生：链霉素、卡那霉素、妥布