遗传学14临床5多基因遗传病—培训课件.ppt

一些常见的先天畸形和常见而病因复杂的疾病，其发病率一般都超过1/1000，疾病的发生都有一定的遗传基础，并常出现家族倾向，但不是单基因遗传，患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4的规律，大约仅1%-10%，表明这些疾病有多基因遗传基础，故称为多基因病。正因为它们的遗传基础很复杂，属于复杂遗传病。 多基因遗传病 多对微效基因 累加效应 累加基因 环境因素 复杂疾病 多基因遗传病： 指受多对基因控制，同时也受环境因素影响的疾病。 表现出 一、易患性与阈值 易患性：多基因遗传病的发生中，一个个体在遗传因素和环境因素共同作用下患某种多基因遗传病的风险（可能性）。 易感性：在多基因病中，仅由遗传基础决定的一个个体患某种多基因遗传病的风险，称为易感性。 易患性 高 低 群体 易患性 正态分布 极端个体少 中间个体多 发病可能性高 发病可能性低 阈值(T) 当一个个体易患性高达一定限度时,将引发 疾病,此限度即为阈值。 易 患 性 低 高 5 10 15 20 易患性平均值 T 群体发病率 群体易患性变异分布示意图 阈值 正常人 患者 阈值标志着: 在环境条件相同的前提下，阈值标志着患病所必须的最低的致病基因数量。 阈值的作用: 阈值将易患性连续变异、呈正态分布的群体分成正常群体和患者群体两部分。 群 体 1 群 体 2 阈值 易 患 性 低 高 发病率0.13% 发病率2.3% 易患性平均值离阈值间距离越近群体发病率越高。 阈值 易 患 性 低 高 易患性平均值 易患性平均值 群体发病率2.3% 80 70 60 50 40 30 20 10 变 员 数 群体发病率0.13% 阈值 低 0 1 2 3 高 易患性 群体易患性平均值与阈值相距越远 则易患性平均值越低 、阈值越高 ，发病率越低 。 群体易患性平均值与阈值相距越近， 则易患性平均值越高，阈值越低，发病率越高。 易患性平均值 如何估算易患性 个体易患性能否直接估算？ 群体易患性平均值的高低如何估算？ 个体易患性的高低只能间接通过子代的发病情况做出简单推测. 群体易患性平均值的高低可通过群体发病率做出估计. 多基因遗传病的形成受遗传因素和环境因素双重影响。其中遗传因素所起作用的大小叫遗传率，或称遗传度,百分率(%)表示。 ＞70% ＜40% 100% 遗传因素起重要作用 易患性变异和发病完全有遗传因素决定 环境因素起重要作用 二、遗传率 多基因遗传病的遗传率越高，遗传因素作用就越大;遗传率越低，则环境因素的作用就越大 特点: 三、多基因病遗传特点 1. 家族聚集倾向 2. 群体发病率一般均高于1‰, 亲缘系数相同时，发病风险也相同 患者亲属的发病率高于群体发病率。绘成的系谱不符合单基因遗传特点，不能用单基因遗传方式的特点来加以说明,发病率远低于1/2 or ? 。 3.随着亲属级别的降低,发病风险也迅速降低 如患者的父母、同胞和子女均为一级亲属，其发病风险相同 图示 G 2 1 3 阈值 一般群体和患者1、2、3级亲属多基因发病率的比较。 易患性 变 员 数 5. 发病率有种族或民族差异，因为不同种族遗传基础不同 疾病 发病率 中国 美国 脊柱裂 0.003 0.002 无脑儿 0.005 0.005 唇裂±腭裂 0.0017 0.0018 先天性畸形足 日本 0.003 0.006 0.003 0.008 0.014 0.055 4. 近亲婚配，子女发病风险也增高， 但不如常染色体隐性遗传病那样明显。 四、 多基因遗传病复发风险估计 群体发病率 遗 传 度 1级亲属发病率 当 P =0.1% ～1% h2=70% ～80% 80% 70% F =√P F √P F √P 1、群体发病率和遗传率与再发风险 多基因病患者一级亲属的发病率与遗传率（遗传度）及群体发病率的大小相关。 Edward公式 P 1% P 1% 例如：消化性溃疡的群体发病率为4% 遗传率为37% 遗传率 2. 家庭中发病人数越多,亲属发病风险越高 例如，唇腭裂群体患病率为0.17％，一对表型正常的人婚配，第一胎罹患风险0.17％。如已生有一个此病患儿，第二胎风险约4％。如已生有二胎此病的患儿，第三胎风险10％。 表明患儿的双亲带有更多的易患性基因，易患性更接近阈值，所以再次生育时风险增高。 阈值 易患性 低 高 夫妇携带的 易患性基因少 夫妇携带的 易患性基因多 病情重者的亲属发病风