抑郁病治疗进展—培训课件.ppt

（3）Flinder Resistant Line（FSL）大鼠模型： FSL大鼠模型是遗传抑郁模型，该种属动物有抑郁的行为学特征，可用于抑郁症的胆碱能假说研究。 FSL大鼠会表现出异常的母性行为，特别是照顾小崽行为的降低和舔小崽的行为降低，可能是源于他们快感缺失的特征。 (4) Tryon Maze Dull（TMD）大鼠模型： TMD大鼠脑内的5-羟色胺受体活力低下，表现出反应迟钝，活动减少，不思饮食等症状，抑郁症患者也出现类似的表现。 大鼠脑内的5-羟色胺受体含量下降可能与它所出现的这些症状有着直接的联系。 该模型可以用来研究抑郁症的病因。 （5）Swim Low-active Model(SwLo)大鼠模型： SwLo大鼠有较多抑郁样行为表现，可模拟非典型的抑郁症。 （6）糖皮质激素受体基因突变的转基因小鼠模型 近年发现，抑郁症和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系统的过度兴奋有关，可能与受损的糖皮质激素信号有关。 糖皮质激素受体基因突变的转基因小鼠通过转基因技术使糖皮质激素受体缺陷，模拟人类在应激状态下诱发的抑郁发作，利用糖皮质激素受体基因突变的转基因小鼠结合环境应激共同作用的造模方式，有着广阔的发展前景。 5.其他动物模型 （1）地鼠的压抑模型： 人为地将两只雄性地鼠置于同一环境中，则有1只地鼠扮演“强者”角色，而另一只被压迫状态的地鼠出现体质量下降、自主活动减少，下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及交感神经兴奋等症状，此动物模型可以用来揭示抑郁患者脑内的神经生化功能变化。 （2）怀孕动物模型： 临床研究显示，10%~15%的产妇将出现不同程度的抑郁症状，孕产妇孕早期和孕晚期的心理情绪和产后抑郁症的发病有密切关系。 小鼠怀孕后将出现与产妇非常相似的症状：明显的行为缺陷，运动不能，对其进行强迫游泳实验时可见游泳时间明显减短。 （3）糖皮质激素模型： 此模型根据应激理论设计，通过人为的增加机体的糖皮质激素水平，模拟行为诱导的生物学变化，大大缩短了造模的生物环节，因而缩短造模周期，该模型有可能成为新型有效的抑郁动物模型。 * * * 4 选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI) 机制：抑制突触前膜5-HT的再摄取，增加突触间隙内5-HT的浓度，提高5-HT能神经的传导，从而发挥抗抑郁作用。 种类：其代表有美国礼莱公司的氟西汀、英国史克公司的帕罗西汀、辉瑞公司的舍曲林、丹麦Lund beck公司的西酞普兰等。 特点：治疗抑郁症的首选药物。SSRI用于抑郁症患者的持续治疗，不良反应少，可有效减少复发，依从性高，是理想的维持治疗首选药物。氟西汀起效慢，有食欲减退、失眠、焦虑、恶心、腹泻、性功能减退、头痛等不良反应，容易出现 5-HT综合症。 5 选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂(NARI) 机制：高度选择性、强效的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，能增强去甲肾上腺在突触的有效性。 种类：目前有法玛西亚普强公司的瑞波西汀。国内已有甲磺酸瑞波西汀及胶囊获批准。 特点：瑞波西汀对重性抑郁、用其他抗抑郁药治疗无效的患者疗效较好，为5-HT能药物治疗的辅助药物。 不良反应：可引起震颤，激越，血压、心率的改变，口干、便秘等。 6. 5-HT和NA再摄取抑制剂(SNRI ) 机制：通过选择性阻滞NA和5-HT两种递质的再摄取而发挥抗抑郁作用。 种类：目前临床使用的有文拉法辛、度洛西汀和米那普仑等。 特点：与TCAs的不同在于除了对5-HT及NE的再摄取的抑制作用外，对α1、胆碱及组胺受体无亲和力。安全性和耐受性较佳，起效快，复发率低。不良反应：恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍。可引起高血压，用药期间需监测血压，有出现躁狂可能。 7. NE和DA再摄取抑制剂(NDRI) 机制：中度NE和相对弱的DA再摄取抑制剂，不作用于5-HT。 种类：代表药物为盐酸安非他酮。 特点：作用与TCA及SSRIs相当。各种类型的抑郁障碍，同样适用于双相抑郁。 8 NE能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA) 机制：NaSSAs 抑制 α2自身受体，阻断5-HT和NE传递的反馈抑制。 阻断突触后膜 5-HT2、5-HT3，提高 5-HT1效应。 种类：代表药物为米氮平。 特点：具有抗焦虑、镇静作用，避免焦虑、恶心、性功能障碍等不良反应。NaSSA可能是一类很有潜力的抗抑郁药，但需进一步积累临床资料。 （二）在研抗抑郁剂现状 1.多靶标药物： 研究热点，以单胺假设为依据。 （1）5-HT1A受体配体药物： buspirone（丁螺环酮 ），P-MPPOH、WAY-100635, NAD-299等。 具有抗抑郁和抗焦虑作用。 （2） 5-HT1B/D受体配体药物: 5-HT1B/D受体拮抗剂，GR127935、SB222553