缺血性心脏病代谢治疗从基础到临床万爽力—培训课件.ppt

尊敬的各位专家同道，欢迎大家齐聚一堂共同探讨代谢治疗，今天的主题是代谢治疗从基础到临床。大家都知道，自从上世纪60年代极化液用于治疗心肌梗死以来，缺血性心脏病的代谢治疗这个概念已经提出近半个世纪了。这期间，代谢治疗完成了一系列基础实验研究，直到脂肪酸氧化限速酶抑制剂曲美他噙的出现，才加速了代谢治疗从基础到临床获益的转化的进程。这些获益不仅局限于优化心肌代谢，越来越多的数据证实代谢治疗还可改善缺血性心脏病患者氧化应激，并具有血管保护等疗效，为其广泛临床引用奠定了夯实的理论基础。 * 今天的我们将从三个方面探讨代谢治疗从基础到临床的转化之旅，首先我们看看代谢治疗的提出背景。 * 上世纪初，Colbeck提出缺血性心肌疼痛可能与心室壁扩张有关的观点(即“机械假说”)。30年后，Lewis提出了缺血性疼痛是缺血引发的心肌内致痛物质释放所致的假说(即“化学假说”)。然而，仅在过去的10年中仅有几项临床调查明确了心绞痛的病因。 机械假说 对心绞痛的发生，心室肌纤维机械扭曲和扩张的重要性可以忽略不计，这一点已有多项研究观察支持，即急性心室衰竭、心肌活检或瓣膜成形术等情况下心室扩张通常不会引起任何痛感。然而，机械因素可能参与了分布于外周的感受器的激活。成功置入支架且无心肌缺血表征的患者仍频繁感到局部胸痛的现象即可用上述心脏疼痛的机制解释。 机械假说 1932年，Lewis提出了缺血性疼痛是缺血引发的心肌内致痛物质释放所致的假说，心肌疼痛与机械性牵拉关系不大。 * 虽然Lewis很早提出了化学假说，但直到近20年才得以证实。图为一项小样本临床研究，入选22里稳定性心绞痛患者，分别经静脉、冠脉及心房内注射腺苷。经经脉注射腺苷后，所有患者均报告有胸痛症状，且未伴有心电图缺血改变。冠脉内注射腺苷时，近90%的受试者可引发典型心绞痛，当再心房内注射腺苷时，只有近50%引发典型的心绞痛，提示腺苷是通过作用于心肌细胞而起作用的心脏内源性疼痛介质。此外应用氨茶碱这一腺苷受体拮抗剂后，心绞痛症状显著减轻，从反面强化了腺苷是重要的心源性疼痛介质的观点。 原摘要 The intravenous infusion of adenosine provokes anginalike chest pain. To establish its origin, an intracoronary infusion of increasing adenosine concentrations was given in 22 patients with stable angina pectoris. During adenosine infusion, 20 patients had chest pain without electrocardiographic signs of ischemia. They all reported that the chest pain was similar to their usual anginal pain. In 10 of the 22 patients adenosine was also infused into the right atrium, but it never produced symptoms at the doses that had provoked chest pain during intracoronary infusion. In seven other patients, the intracoronary adenosine infusion was repeated after intravenous administration of aminophylline, an antagonist of adenosine P1-receptors. Aminophylline decreased the severity of adenosine-induced chest pain (assessed with a visual analog scale) from 42+±22 to 23±+17 mm (p0.002). In the remaining five of the 22 patients, monitoring of blood oxygen saturation in the coronary sinus during intracoronary adenosine administration showed that maximum coronary vasodilation was achieved at doses lower than those respon