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标准品的管理 对照品、标准品 来源、标定 对照品、标准品的储存使用 标准物质 对照品的标定 储存使用 内容提要 什么是标准物质: 对照品、标准品的区别：对照品系指用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质，而标准品系指用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价测定的标准物质。 标准物质(对照品/标准品) 造成错误的原因，可能是有的药品既有对照品，又有标准品。例如，当用微生物法测定头孢克罗效价时，用头孢克罗标准品，用HPLC或UV法测定时，则用对照品；非那西丁当用作熔点校准物质时，用熔点标准品，测定含量时，用对照品。即使是同一种物质的标准品和对照品，它们的规格、标定方法以及校准因子用途都可能是不同的。 对照品就是标准品概念混淆 对照品/标准品的分类 对照品的分类 一级对照品（Reference Standards） 、 一级对照品是一种高度纯化并经权威机构证明的物质。常用来标定二级对照品的纯度或效价 可信纯度物质（Authentic Substances） 可信纯度物质是一种高纯度的物质，用于协助试验，提供对分析、临床、制药以及研究实验室的基础服务。 （如基准试剂） 二级对照品（Secondary Standards/ Working Reference Standards） 二级对照品是经过权威性的QA/QC部门利用其同一级对照品或可信 纯度物质经过全面对比检验而确定的一类物质。 二级对照品在货架寿命中，其各项特性应在可接受的稳定范围内。 对照品/标准品的分类 对照品用途 内标物质（Internal Standards） 是通过分析方法而确定的一种高纯度化学物质。“内标物质”术语 常被用于色谱分析中，是一种辅助药品定性定量的化学品。 专用化学品（Chemical for Special Purposes） 主要用于测定药物中代谢产物、杂质及降解产物含量的一类物质。 对照品的用途及来源 对照品用途 对照品系指用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质（如熔点、溶出标准片） 用于药典标准方法的检测（适用于法定仲裁） 对照品的用途及来源 对照品的来源 经过全面标化的原料药、辅料、主要杂质、降解产物和性能 校正用品 原料的选择应满足适用性、代表性，及可获得性的原则，并满足足够的需求数量。 原料的性质应和使用的要求相一致。 原料的均匀性、稳定性及相应特性量值范围应适合该标准物质的用途。 候选标准物质的制备: 关于2015年版《中国药典》有关“国家药品标准物质制备指导原则”公示 国家药品标准物质制备指导原则.pdf 标准品的制备 标准物质的一般流程： 物料获取→协作标化→科学审查和批准→包装/分包装/标签 →质量控制（QC）/质量保证（QA）发行 通过从供应商提供的标准物质原料中筛选并制备 供应商进行标化是协作标化的内容之一 标准品的制备 标准物质的标化: 至少三个协作实验室：USP、FDA、供应商、和/或其它实验室 协作实验室采用法定或非法定方法对每个标准物质的候选原料进行全面标化 协作实验室可能执行相同的测试方案，也可能不同的实验室检测不同的项目 USP标准物质(对照品/标准品) 标准物质的标化: 常用测试方法 UV、(VU/Vis)、拉曼（Raman） 滴定或元素分析（C、H、N） 水（KF）或挥发物测试LOD GC、HPLC、TLC 目检、显微检查 热分析 热重分析（TGA） 使用两种不同原理的独立分析方法对标准物质的纯度进行 确认分析 USP标准物质(对照品/标准品) 标准品或对照品的标化 标准物质的标化: 二级对照品/工作用对照品 （Secondary Standards/ Working Reference Standards） 企业如需自制工作标准品或对照品，应当建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化，并确定有效期，还应当通过定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定。标化的过程和结果应当有相应的记录 标准品或对照品的标化 标准物质的标化: 企业自行标化工作标准品应依据用途确定标化方法和相应的校正因子，并有相关的稳定性数据，确定有效期。 校正因子=1-杂质%-水 法定仲裁时以法定的工作标准品或对照品为准。 通过FDA认证时不接受USP以外的标准品 标准物质的审批: 药典委员会 中国食品药品检定