解热镇痛药及非甾体抗炎药—培训课件.ppt

二、抑制尿酸合成药 别嘌醇 化学名：1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4－醇。又名痛风宁。 本品结构类似于次黄嘌呤，是次黄嘌呤的同分异构体，可抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸合成，降低血液尿酸浓度，减少尿酸在骨、关节和肾脏的沉积，减少肾脏尿酸结石的形成。主要用于慢性痛风和痛风性肾病，对急性痛风无效。 三、促进尿酸排泄药 丙磺舒 化学名：对-[（二丙氨基）磺酰基]苯甲酸。 本品可抑制尿酸盐在近曲肾小管的主动再吸收，增加尿酸的排泄，降低血液尿酸浓度，缓解或防止尿酸盐的形成，促进已形成的尿酸盐溶解，用于高尿酸血症伴随痛风和痛风性关节炎的长期治疗，对急性痛风无效。 小结 第一节 解热镇痛药 一、水杨酸类 二、苯胺类 三、吡唑酮类 第二节 非甾体抗炎药 一、3,5-吡唑烷二酮类 二、邻氨基苯甲酸 三、吲哚乙酸类 四、芳基烷酸类 五、1,2-苯并噻嗪类 六、选择性COX-2抑制剂 第三节 抗痛风药 2,4-二氨基联苯酚 对-羟基邻氨基苯胺 二、吲哚乙酸类 （一）概述 对吲哚类衍生物进行研究，从约300多个吲哚类衍生物中发现了吲哚美辛。 吲哚美辛是强效镇痛消炎药，其毒副作用非常严重，酸性较强，对胃肠道刺激性较大，并能影响肝、肾功能和抑制造血系统，限制了其在临床的应用。 吲哚美辛 利用生物电子等排原理，用－CH＝置换吲哚环中的-N＝，对吲哚美辛进行结构改造，得到舒林酸。 用叠氮基置换吲哚美辛中的氯原子得到齐多美辛。 舒林酸 齐多美辛 （二）典型药物 吲哚美辛 化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚 -3-乙酸，又名消炎痛。 类白色或微黄色结晶性粉末；几乎无臭，无味；在丙酮中溶解，在甲醇、乙醇、乙醚或三氯甲烷中略溶，在水中几乎不溶；呈弱酸性，pKa为4.5，在氢氧化钠溶液中溶解。 遇强酸和强碱，易水解生成5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸，继脱羧生成5-甲氧基-2,3-二甲基吲哚，两者都可进一步氧化成有色物质，随温度升高，水解氧化速度加快。 本品氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液共热。经硫酸溶液酸化，显紫色；与亚硝酸钠和盐酸溶液反应，显绿色，放置后渐变黄色。 在空气中稳定，对光敏感，遇光逐渐分解，应避光保存。 对炎症性疼痛作用显著，对痛风性关节炎及骨关节炎疗效较好。主要用于风湿性关节炎、强直性关节炎等，也可用于癌症发热及其它不易控制的发热。 二、吲哚乙酸类 舒林酸 化学名：（Z）-2-甲基-1-[（4-甲基亚磺酰苯基）亚甲基]- 5-氟 -1H-茚-3-乙酸。 舒林酸 橙黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在三氯甲烷或甲醇中略溶，在乙醇或醋酸乙酯中微溶，在水中几乎不溶。 本品置试管中，小火加热数分钟，即发生二氧化硫的刺激性特臭，并能使湿润的碘－淀粉试纸蓝色消褪。 本品在体外为无活性的前药，口服吸收后在体内代谢转化为硫化物，代谢物具有显著的消炎和镇痛作用，且对胃肠道刺激性较小。 用于各种慢性关节炎和各种原因引起的疼痛，如痛经、牙痛、外伤和手术后疼痛等。 三、邻氨基苯甲酸类 （一）概述 本类药物具有较强的抗炎镇痛作用，临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。 本类药物副作用较多，主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、神经系统症状如头痛、倦睡等，在临床上已很少应用。 常见的有甲芬那酸、甲氯芬那酸、氯芬那酸、氟芬那酸。其中甲芬那酸是代表药物。 （二）典型药物 甲芬那酸 化学名：N-2,3-二甲苯基邻氨基苯甲酸。 本品三氯甲烷溶液在紫外灯下呈强绿色荧光；其硫酸溶液与重铬酸钾反应，显深蓝色，随即变为棕绿色。 临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。 四、芳基烷酸类 按照化学结构分 （一）芳基乙酸类 （二）芳基丙酸类 （一）芳基乙酸类 1．概述 双氯芬酸钠1974年在日本上市，解热、镇痛、抗炎作用强，不良反应小。 芬布芬进入体内代谢为联苯乙酸发挥作用，属长效前药。 萘丁美酮为COX-2选择性抑制剂，副作用小。 双氯芬酸钠 芬布芬