抗帕金森—培训课件.ppt

沉积斑块与纤维缠结 正常与萎缩大脑 淀粉样蛋白沉积斑块内部 Τau蛋白与纤维缠结 早期：学习记忆 思维能力 中期： 躯体感觉 语言和理解力 晚期： 广泛退化 发病的进程 发病的机理 解剖基础：海马组织结构的萎缩 功能基础：胆碱能神经的兴奋传递障碍、乙酰胆碱受体变性、神经元数目减少等。 治疗策略 增加中枢胆碱能神经功能 胆碱酯酶抑制药 拟胆碱药（胆碱受体激动药） 其他 β-分泌酶抑制剂 AD疫苗 非甾体类抗炎药 雌激素 神经生长因子 胆碱酯酶抑制药 他克林（tacrine) 〖体内过程〗口服注射均可，脂溶性高，分布广，半衰期短，肝脏灭活 〖药理作用〗可逆性抑制剂，增加ACh含量发挥激动胆碱受体作用，对真性（中枢）和假性（血浆）胆碱酯酶均有抑制。也可直接激动胆碱受体，对M比对N亲和力高，促进Ach释放。还能增加脑内NMDA、5-HT等神经递质的浓度。目前最有效的治疗AD药物，能提高认知和自理能力。 〖不良反应〗肝毒性。胃肠道反应。 胆碱酯酶抑制药 多奈哌齐（donepezil ) 第二代可逆性酶抑制剂，半衰期长70h，对假性胆碱酯酶无效，对中枢选择性高，用于轻中度病人，改善认知功能，用量小，毒性低，相对价廉。不良反应较轻。 利凡斯的明（rivastigmine) 二代。对大脑皮层与海马的选择性高，改善认知。 加兰他敏（galantamine) 二代。对组织内AChE选择性极高，有效率高，无肝毒性。 石杉碱甲（huperzine A ,哈伯因） 生物利用度高，强效可逆性抑制剂，还有拟胆碱活性，改善记忆功能和认知能力。老年记忆减退也可使用。 美曲磷脂（敌百虫） 第一个AChE抑制药，20世纪80年代用于AD，属于前体药。 M胆碱受体激动药 占诺美林 目前已知选择性最高的M1受体激动剂，对皮质和纹状体选择性高。明显改善认知功能和行为能力。口服容易引起胃肠道反应和心血管问题。 RU35926 Milameline 只对M受体有亲和力，但无亚型选择性，外周胆碱能反应少，提高认知能力和中枢胆碱活性。 Sabcomedine 相对M1选择性激动剂，比对M2亲和力高100倍，能逆转认知缺陷。不良反应少且轻微。 NMDA受体非竞争性拮抗药 美金刚（memantine) 第一个用于晚期AD治疗的药物，有使用依赖性。即当谷氨酸病理性释放时，该药可拮抗其神经毒性作用，当谷氨酸释放过少时，又可改善必须的谷氨酸传递行为。 显著改善血管性痴呆患者的认知能力。中重度 AD的动作能力认知障碍和社会行为都得到显著改善。 静止震颤 由于伸肌、屈肌接连发生规律的收缩与松弛而引起。 多由一侧上肢的手指开始，形成所谓‘搓丸样”动作，然后向同侧下肢及对侧扩展，最后舌头和口唇、下颔及头部均可出现震颤。 早期仅出现于安静不活动时，做主动运动时可减轻或停止。 晚期则可出现在任何状态下，只有睡眠或麻醉中方能停止。 肌肉强直 屈肌、伸肌的肌张力都增高。 铅管样强直 齿轮样强直 特殊姿式：关节略屈曲，包括头向前倾，身体俯屈，上臂内收，肘关节屈曲，腕关节伸直，手指内收等。严重的病人（特别是脑炎后遗症）腰部前屈，下颌几乎可触到胸部。 运动障碍 写字过小征 书写文字越写越小、弯弯曲曲 慌张步态 早期，走路时拖拉，随病情进展步伐逐渐变小变慢，起步困难，但一迈步后即以极小的步伐前冲，越走越快，不能及时停步或转弯。 面具脸 面肌运动少，面部无表情、不眨眼，双目凝视，类似面具。 日常生活自理困难 吞咽困难 共济失调 是指肌力正常的情况下运动的协调障碍。肢体随意运动的幅度及协调发生紊乱，以及不能维持躯体姿势和平衡。但不包括肢体轻度瘫痪时出现的协调障碍、眼肌麻痹所致的随意运动偏斜，视觉障碍所致的随意运动困难以及大脑病变引起的失用症。 锥体外系主要环路： 1）皮质-纹状体-苍白球-丘脑环路。 2）苍白球-底丘脑环路。 3）黑质-纹状体环路。 4）苍白球-丘脑-纹状体环路。??? 锥体外系的主要生理功能： 1）为锥体系的随意运动做准备； 2）调节肌张力； 3）维持躯体的运动姿势； 4）参与随意运动相伴随的不自主运动； 5）控制下运动神经元的反射。 锥体外系病变的表现概括为：肌张力↑-运动↓症候群、肌张力↓-运动↑症候群两大类。帕金森病及帕金森综合征则属于表现为前者的锥体外系疾病。 ? 锥体外系及其功能 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 是一组疾病的总称。共同特征是慢性进行性中枢神经组织退行性变性 。包括： 帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）-震颤麻痹 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）-原发性痴呆 亨廷顿病（舞蹈病）（Huntington disease,HD） 肌萎缩侧