风湿病相关疼痛管理与NSAIDs临床应用2014.4.26广州—培训课件.pptx

风湿病相关疼痛管理与NSAIDs临床应用; ;; 风湿：关节及其周围软组织不明原因的慢性疼痛。 风湿病：一大类病因各不相同但共同点为累及关节 及周围软组织, 部分患者可出现关节致残和/或内 脏损害的一组疾病。 风湿病学：是研究风湿病的一个医学分支, 是按系 统、器官分类的一个新兴内科专业; 是以免疫学为 基础的临床学科。 关节炎：由炎症、感染、创伤或其他因素所致的关 节滑膜、软骨和软骨下骨的炎性病变,其主要特征 为关节红、肿、热、痛和功能障碍。;风湿病的病因多样性;;风湿病的病变部位广泛性;风湿性疾病的临床特点;患者的就诊心理—— 缓解症状是引起患者就医的主要原因;风湿病引发疼痛常见原因;Felson et al, Arthritis Rheumatism, 1998;现有超过40%已有和30%在研抗风湿药物为缓解疼痛药物;类风湿性关节炎（RA）是慢性系统性疾病; 1、炎症产生的急性疼痛。2、关节破坏的疼痛。3、精神上的疼痛。 4、合并纤维肌痛。 5、骨质疏松疼痛。 6、缺血性疼痛。;RA可全面损害患者的功能和生活质量;疼痛是RA的最主要表现;多数RA患者的疼痛广泛而严重;疼痛程度可直接影响患者对RA严重度的判断;女性RA患者仍广受疼痛困扰;女性RA患者仍广受疼痛困扰;;RA疼痛程度越重，功能残疾越严重;疼痛不利于实现RA缓解;疼痛较重的RA患者更多出现疾病进展;;RA疼痛可能有多种病理机制;RA局部炎症引起的疼痛;TNF-α具有特殊的中枢性致痛作用;RA疼痛的中枢性病理机制;;疼痛持续时间是诊断RA的要素之一;疼痛是临床评估RA的重要内容;疼痛症状是RA疗效判定的指标之一;;疼痛是RA患者就诊的重要原因;消除疼痛是RA患者的主要治疗期望;RA的多模式综合治疗策略;NSAIDs治疗RA疼痛的局限性;肌松剂对炎性关节炎无治疗获益;RA患者需要能调节痛阈的止痛药1;;抗风湿药物;抗炎药按化学结构的不同分为;NSAIDs发展简史;NSAIDs的作用;NSAIDs的适应症;NSAIDs的副作用;胃肠道毒性;NSAIDS时导致胃肠道副作用的危险因素;减低GI副反应方法;;NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用;;NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较;第一代-塞来昔布(Celecoxib)甲(氨)磺酰基三环类化合物。罗非昔布(Rofecoxib)果糖的衍生物。 第二代-瓦德昔布(Valdecoxib)。帕瑞昔布(Parecoxib) 依妥昔布(Etoricoxib) 氯美昔布(Lumaricoxib,非三环类)。 ; AA的两条代谢途径之间存在一定的平衡关系，COX 代谢途径一旦受阻，AA可更多地进入5-LOX代谢途径，使5-LOX活性代偿性增加，致使LTs生成量增加；反之亦然, 结果均导致炎症的进一步发展。 临床上常发现有些病人服用传统的NSAIDs后出现支气管哮喘和痉挛等，通常便是LTs代偿性增加的缘故。;NSAIDs对脂氧酶的影响 ;LTB4与传统NSAIDs的致溃疡作用直接相关, 是目前所知的最强的白细胞趋化剂，可通过刺激白细胞从粘膜渗出而加剧GI的损伤。LTC4则能通过收缩血管，降低粘膜血流量，导致GI损伤。 均衡抑制COX和5-LOX的双重抑制剂, 特别是COX-2/5-LOX双重抑制剂是降低NSAIDs的GI等副作用的另一条有效的途径。 ;达布非龙( darbufelone, CI-1004);;杂合NO-Aspirin化合物设计原理;目前已知的NO供体;小结;