基础医学--肝脏物质代谢—培训课件.ppt

* Portal hypertension is defined as blood pressure in the portal vein that exceeds 5 to 10 mm Hg (normal: 10-12 mmHg).·?The portal vein, which connects the intestines and the liver, supplies 75 percent of the liver’s blood and 60 percent of its oxygen.·?The increase in portal vein pressure is caused by a build-up of scar tissue in a damaged liver. 门脉高压症是指血液中的门静脉超过5至10毫米汞柱（正常：10-12毫米汞柱）的压力。并购而门静脉，连接肠和肝脏，供给肝的血液和氧气百分之六十的百分之75。每个调查门静脉压力的增加是由集结瘢痕组织中损坏肝脏。 * Portal hypertension is defined as blood pressure in the portal vein that exceeds 5 to 10 mm Hg (normal: 10-12 mmHg).·?The portal vein, which connects the intestines and the liver, supplies 75 percent of the liver’s blood and 60 percent of its oxygen.·?The increase in portal vein pressure is caused by a build-up of scar tissue in a damaged liver. 内镜食管视图显示长期肿胀蓝红船和无标记，由门脉高压引起的食管静脉曲张的典型 * Glutamine Glutamate 、氨对脑组织的毒性作用 关于氨对脑组织的毒性作用，即氨中毒的机制，目前还不完全清楚。人们认识最早而且研究较多的是氨对脑细胞能量代谢的干扰，后来又认识到氨可影响脑神经递质的产生，干扰神经递质间的平衡。 （1）干扰脑的能量代谢 氨干扰脑细胞能量代谢主要是影响葡萄糖的有氧氧化。影响的环节有多个。 ①消耗α-酮戊二酸：当氨入脑增加时，脑对氨进行解毒的方式是氨首先与α-酮戊二酸结合生成谷氨酸，进而谷氨酸又和氨结合生成谷氨酰胺。通过上述反应，每生成1分子谷氨酰胺可清除2分子氨。但这种反应消耗了大量的α-酮戊二酸。α-酮戊二酸是三羧酸循环中的重要中间产物，而三羧酸循环是糖、脂肪、蛋白质分解代谢的共同途径，是产生能量的重要环节。α-酮戊二酸的消耗必然导致三羧酸循环障碍，使ATP生成减少。 脑组织内α-酮戊二酸的补充是比较困难的。因为脑细胞内除谷草转氨酶（GOT）外，其它转氨酶的活性都很低，所以不易依靠谷氨酸与其它α-酮酸之间的转氨基反应来重新生成α-酮戊二酸。即使可以通过GOT的作用由草酰乙酸生成α-酮戊二酸，但结果是使草酰乙酸减少，同样妨碍三羧酸循环的正常进行。其次，外周血中的α-酮戊二酸和草酰乙酸等很难通过血脑屏障，所以脑组织不易从血循环中获得这些物质的补充。因此，脑内α-酮戊二酸一旦大量消耗，补充很慢，明显影响三羧酸循环的进行，使ATP生成减少。 ②消耗还原型辅酶I（NADH）: 氨与α-酮戊二酸结合生成谷氨酸的过程中又消耗了大量NADH。NADH是线粒体呼吸链中的重要递氢体，NADH的减少，也影响ATP的生成。 ③消耗ATP：氨与谷氨酸结合生成谷氨酰胺是一个耗能过程，消耗很多ATP。 ④乙酰辅酶A生成减少：研究发现，高浓度的氨可抑制丙酮酸脱羧酶系的活性，从而影响乙酰辅酶A的生成。乙酰辅酶A也是三羧酸循环中的重要物质，它的减少同样造成ATP生成减少。 总之，氨进入脑细胞后干扰脑细胞的能量代谢，使ATP生成减少，消耗增多，脑细胞能量供应不足，以致不能维持中枢神经系统的正常活动，从而导致肝性脑病。 （2）影响脑神经递质间的平衡 CNS有很多神经递质，按性质可分为兴奋性与抑制性两大类： 脑内兴奋性神经递质主要有：去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、谷氨酸等。 脑内抑制性神经递质主要有：谷氨酰胺、5-羟色胺、γ-氨基丁酸等。 有人认为氨对脑细胞的毒性作用是使脑内正常生化反应发生改变，导致脑内兴奋性递质减少，抑制性递质增加，干扰了神经递质间的平衡，造成中枢神经系统功能紊乱。 ①乙酰胆碱生成减少：乙酰辅酶A与胆碱反应可生成乙酰胆碱。高浓度的氨抑制丙酮酸脱羧酶系的活性，使乙酰辅酶A生成减少。乙酰辅酶A减少，乙酰胆碱也随之减少。乙酰胆碱是CNS重要