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其他血管扩张药 肼屈嗪 hydralazine 米诺地尔 minoxidil 长压定 二氮嗪 diazoxide 硝普钠 Sodium nitroprusside 哌唑嗪(Prazosin) 对?1-受体的亲和力比其对?2-受体的亲和力高1000倍。降低外周血管阻力,降压时不增快心率。长期应用能改善脂质代谢,降低总胆固醇、三酰甘油、LDL胆固醇,升高HDL胆固醇。 可单用治疗轻度至中度高血压,对妊娠、肾功能不良或合并有糖尿病、呼吸系统疾病的高血压患者均无不良影响,也可用于高血压合并有前列腺肥大的患者。 主要不良反应--首剂现象。 ?1-肾上腺素受体阻断药 常用者有: 哌唑嗪(prazosin)半衰期2~3小时 多沙唑嗪(doxazosin)半衰期12小时 特拉唑嗪(terazosin)半衰期22小时 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 1.利血平 作用较弱,不良反应多,目前已不单独应用。 2.胍乙啶 较易引起肾、脑血流量减少及水、钠潴留 主要用于重症高血压。 新型抗高血压药 ㈠前列环素合成促进药 沙克太宁:温和,副作用小,可能是NO介导。 ㈡肾素抑制药 -kiren 依那克林-肽 雷米克林 ㈢5-HT2A受体阻断药 酮舍林 降压温和,特别适合老年人。 中枢5-HT2A受体阻断,增加动脉压力感受反射。 ㈣内皮素受体阻断药 波生坦(bosentan)非选择性阻断内皮素受体,非肽,口服有效,降压强。 ㈤心房肽调节剂 内肽酶抑制剂 SQ29072 SQ28603 SQ28133 高血压药物治疗的原则 从低剂量开始→加量; 合理的联合用药→加药; 疗效差,或耐受差,换药; 使用能有效维持24h的长效药物; 个体化治疗。 改变生活方式: 减轻体重,减少乙醇摄入 限制氯化钠,戒烟 有规律地轻度活动 未能有效控制血压升高(>160/90mmHg) 药物治疗: 首选药:利尿药,β受体阻断药 钙拮抗剂、转化酶抑制剂 未达抗高血压疗效 或 或 仍未达抗高血压疗效 加上第二个或第三个 抗高血压药物 增加药物剂量 更换另一抗高血压药 加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药 抗高血压药物治疗的新概念 一、有效治疗与终身治疗 有效治疗: 将血压控制在140/90mmHg以下; 纠正尽量不用药的错误。目标血压: 138/83mmHg。 终身治疗: 病因不明无法根治需终身治疗。 抗高血压药物治疗的新概念 二、保护靶器官: ACEI 长效钙拮抗药 AT1受体阻断药有保护靶器官的作用 三、平稳降压: 要求谷/峰比在50%以上 peak trough 抗高血压药物治疗的新概念 四、个体化治疗: 1978年世界卫生组织(WHO)专家组提出抗高血压药物的阶梯治疗方案。20世纪90年代抗高血压药物治疗方针已从阶梯治疗方案转为个体化治疗方案(individualized therapy),即根据病人的具体情况,如年龄、性别、种族、血压升高和重要器官损伤的程度及有无其它合并症等,选用药物。 对病人进行抗高血压反应的敏感性试验。 抗高血压药物治疗的新概念 五、联合用药: 不同机制的药物联用可抵消副作用,增加降压效应,减少各药用量,减少不良反应。 循证医学证据表明,小剂量联合应用不同种类降压药物比单用较大剂量的某一种药物降压效果更好且不良反应较少,因此联合应用降压药物日益受到推崇与重视。合理地联合用药,不同药物之间可协同作用或作用相加,而其不良作用可以相互抵消或至少不重叠或相加。合并用药时所用的药物种数不宜过多,过多则可有复杂的药物相互作用。 理想的联合方案 1)ACE抑制剂(或血管紧张素II受体拮抗剂) 与利尿药; 2)钙拮抗剂与β-受体阻滞剂; 3)ACE抑制剂与钙拮抗剂; 4)利尿药与β-受体阻滞剂; 5)α-受体阻滞剂与β-受体阻滞剂。 欧洲2007年指南推荐的降压药六边形,实线表示联合使用有益,虚线表示无益或有害。六边形的六个顶点,从最上面开始,顺时针方向依次是:利尿剂,ARB(血管紧张素II受体拮抗剂),CCB(钙拮抗剂),ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂),α受体拮抗剂和β受体拮抗剂。 利尿剂 和AR
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