血小板检测在类风湿关节炎诊治中的意义—培训课件.pptVIP

血小板检测在类风湿关节炎诊治中的意义 类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性进行性的自身免疫疾病，其主要病理特征是基于炎性刺激的滑膜细胞增殖，从而导致具有侵袭性的组织——风湿血管翳的形成，血管翳的扩张可促进软骨和骨的破坏，而导致关节功能的丧失。临床发现70%活动期RA患者存在血小板计数的增高，近年研究证实血小板不仅具有凝血和止血功能,而且参与了RA 的炎症和免疫反应。 血小板功能及其临床检测 血小板由骨髓造血组织中的巨核细胞产生, 主要受血小板生成素等的调节，经过骨髓造血组织中的血窦进入血液循环成为血小板。血小板无细胞核，胞浆内含α颗粒,致密颗粒及溶酶体等。α颗粒可释放血小板因子，凝血因子V、VII等，致密颗粒可释放5－羟色胺、儿茶酚胺、ADP、ATP、Ca＋等。临床血小板相关检测包括血小板参数及血小板活化功能检测等。 　　 血小板参数 血小板参数是临床实验常用的检测指标，对于多种疾病的诊断、治疗有非常重要的意义。血小板参数包括主要包括血小板计数( PLT) ：指计数单位容积周围血小板的含量；血小板压积( PCT)：是单位容积周围血小板的总的压缩体积；平均血小板容积(MPV)：代表单个血小板的平均容积；血小板分布宽度( PDW)：可反映血液内血小板容积大小的离散度，PDW减小表明血小板的均一性高，PDW增高表明血小板大小悬殊。大型血小板比率( P - LCR)：是单位容积周围血小板中大型血小板的百分比。 血小板的功能与结构有关，血小板的体积对决定其功能具有重要意义，血液中大型的血小板代表新生的活性高的血小板，含有较多的细胞器(如丰富的颗粒,致密颗粒及溶酶体等)，代谢旺盛，活性强，聚集性也强。血小板分布密度表示血小板体积变异系数，也可反映血小板功能。当循环中体积较大的血小板数量增多时，MPV 相应增大;而当血小板体积大小差别增大时，PDW 也升高。其大小和体积不仅反映骨髓巨核细胞代谢增生及血小板生成情况，也在一定程度上显示了循环池中血小板的年龄。 血小板活化 血小板活化是指血小板由静息状态转变为功能状态的过程，在这一过程中血小板发生粘附、变形、聚集和释放等一系列反应。活化的血小板能分泌血小板源性生长因子(PDGF) 、转化生长因子( TGF-β) 等多种细胞因子。 近几年来，随着流式细胞技术（FCM）的发展，FCM已广泛应用于基础与临床研究，并逐渐成为检测血小板活化的重要手段。活化血小板与静息血小板相比，其质膜糖蛋白常发生显著的变化，这些变化的糖蛋白便成为活化血小板的检测标志物。 1、血小板质膜表面糖蛋白： （1）GPⅡb/Ⅲa（CD41-CD61）它仅在血小板活化时才因构象变化而显露出来，因此，使用其荧光单抗，就能更精确地在更早阶段检测到血小板的活化。 （2）GPIb-IX-V （CD42）则相反，与静息血小板相比，活化血小板上表达量显著降低。可以作为活化血小板的分子标志。 （3）GPIV （CD36）虽然在静息血小板上也表达，但活化血小板上表达量更高，也可以作为血小板活化标志。 （4）另外还有GPⅠc/Ⅱa（CD49e-CD29）、GPⅠa/Ⅱa（CD49b-CD29）等与血小板活化有关。 　  2、血小板颗粒膜糖蛋白：主要包括血小板α-颗粒膜蛋白（GMP-140，CD62）和溶酶体完整膜蛋白（LIMP，CD63）。CD62P又名血小板活化依赖性颗粒表面膜蛋白(GMP -140)或P-选择素( P-selection)，血小板被激活时，其颗粒膜与质膜发生融合，在质膜上表达，成为活化血小板的分子标志。 3、出现在活化血小板上能与血小板表面受体相结合的一些抗原：包括纤维蛋白原，Xa因子等，这些抗原在血小板表面的出现和消失在临床检测上也是有意义的。 血小板与类风湿关节炎 血小板与RA疾病活动相关 有学者通过活动期和缓解期RA患者血小板参数水平的比较发现，与RA临床缓解组比较,活动期组PLT、PCT均显著升高，RA活动期PLT与RF、ESR、CRP、WBC呈正相关；MPV与ESR、CRP呈负相关；P-LCR与ESR、CRP呈负相关；PCT与ESR、WBC呈正相关。 有文献报道RA患者PLT升高组SJC、TJC比PLT正常组增多,且两组ESR、CRP和 RF滴度等差异均有统计学意义。另有文献报道与正常对照组比较，活动期RA患者血小板（PLT）、血小板压积（PCT）、血小板平为体积（MPV）、P-选择素显著升高，采用透射电镜观察血小板超微结构破坏严重。 研究显示RA活动期患者PLT、PCT、MPV高于缓解组和正常对照组，PLT、PCT与反映RA病情活动的室验室指标ESR、α1-A