药理学精品课程胰岛素及口服降糖药—培训课件.ppt

一、磺酰脲类 常用药物 第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁） 氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖） ：作用最强 格列吡嗪（美吡哒） 格列美脲（佳和洛） 格列喹酮（糖适平） 第三代：格列齐特（达美康）:作用温和，抗血小板 药理作用 降血糖作用 特点：对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均 有降血糖作用；对Ⅰ型糖尿病患者和胰腺切除的动物无效. 促进胰岛素释放； 增强胰岛素与靶组织及受体的结合能力； 通过激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂防酰转移 酶，促进葡萄糖利用以及糖原和脂肪的合成； 机制：刺激胰岛B细胞释放胰岛素而发挥作用。 胰岛素 葡萄糖载体 葡萄糖 Ca2＋通道 Ca2＋ 磺酰脲类 去极化 K＋通道 作 用 机 制 刺激胰岛B细胞释放胰岛素. 首先磺酰脲类与胰岛B细胞表面的受体结合，使钾通道阻滞，钙通道开放，引起胰岛素释放。 故胰岛中至少有30% 正常B细胞是产生作用的必要条件。 药理作用 抗利尿作用 对凝血功能的影响 氯磺丙脲、格列本脲通过促进抗利尿激素分泌和增强抗利尿激素的作用而产生抗利尿作用。 第三代磺酰脲类减少血小板粘附聚集、降低血栓素水平、增加纤溶酶原活性，可解决糖尿病人易凝血和血管栓塞倾向等问题。 长期应用降糖作用 ①抑制胰高血糖素的分泌； ②提高靶细胞对胰岛素的敏感性； ③增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力. 临床应用 不良反应 1、主要用于轻、中型糖尿病患者，用于胰岛功能尚存的、非胰岛素依赖型糖尿病，且单用饮食控制无效者 2、氯磺丙脲可治疗尿崩症 1、胃肠反应 2、中枢神经系统症状 3、粒细胞、血小板减少、胆汁郁积性黄疸及肝损害 4、低血糖症：药物过量引起持续性低血糖。 二、双胍类 常用药物 甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵） 药理作用 双胍类的作用与磺酰脲类相比有两点不同： ①能明显降低糖尿病患者的血糖；但对正常人血糖无影响； ③在胰岛功能丧失时仍有降糖作用。 作用机制 （1）抑制葡萄糖经肠道吸收。 （2）抑制胰高血糖素的释放。 （3）大量双胍类还能增加组织中糖的无氧酵解，促进组织对葡萄糖的摄取，使葡萄糖的利用增加。 （4）降低糖原异生，使生成减少。 临床应用 不良反应 主要用于轻、中度Ⅱ型糖尿病患者； 尤其是单用饮食不能控制的伴有肥胖的患者。 也可与胰岛素或磺酰脲类合用，治疗对胰岛素耐受的患者。 胃肠道反应 B12和叶酸缺乏：抑制B12经肠道吸收，产生巨幼红细胞性贫血 乳酸性酸血症、酮血症 三、胰岛素增敏药 胰岛素抵抗（insulin resistance）是导致Ⅱ型糖尿病的主要原因。胰岛素增敏药可降低机体胰岛素抵抗性，使胰岛素能正常发挥作用。 主要为噻唑烷二酮（thiazolidinedione）的衍生物，包括： 罗格列酮（rosiglitazone） 环格列酮（ciglitazone） 吡格列酮（pioglitazone） 恩格列酮（englitazone）等 胰岛素增敏药 胰岛素抵抗 肝脏：糖原异生和糖原分解产生过量葡萄糖 肌肉组织：不能有效的利用葡萄糖 脂肪组织：产生细胞因子，释放脂肪酸 脂肪酸动用激素 抵抗素 胰岛素受体激活的酶功能异常，可以引起胰岛素抵抗。脂肪组织释放的脂肪酸可以阻断胰岛素受体底物IRS (insulin-receptor substrate) 分子，防止GLUT的激活，进而干扰胰岛素的作用。 常用药物 罗格列酮，环格列酮，吡格列酮等 药理作用和临床应用 增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用，明显降低空腹和餐后血糖，临床主要用于治疗胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病。 改善胰岛素抵抗、降低高血糖 改善脂肪代谢紊乱 改善胰岛b细胞功能 对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体g（PPAR g），调节胰岛素反应性基因的转录。 增加脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性； 增强胰岛素信号传递； 降低脂肪细胞瘦素和TNF-a的表达； 改善胰岛b细胞功能； 增加外周组织葡萄糖转运体的转录和蛋白合成，增加葡萄糖的摄取和转运。 改善胰岛素抵抗的作用机制 四、葡萄糖苷酶抑制药 常用药物 阿卡波糖 、伏格列波糖和米格列醇。 降糖作用机制 在小肠上皮刷状缘竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减慢淀粉类水解产生葡萄糖的速度，减少葡萄糖吸收，降低餐后血糖。。 临床应用 用于饮食无法控制的Ⅱ型糖尿病，可单用；也可与其它降糖药合用；与胰岛素合用，用于血糖不稳定的Ⅰ型糖尿病，减少胰岛素用量，但单用效果不好。 主要副作用 胃肠道反应。 五、其他 瑞格列奈 、米格列奈、那格列奈为新型的非磺酰