奥诺先产品知识介绍幻灯片.pptVIP

心脏毒性难以感知，却客观存在 蒽环心脏毒性高危因素 1：给药频率 2：给药的总剂量和单次剂量 3：蒽环类药物的类型 4：年龄： 14y, 70y 5：恶性肿瘤浸润心包 6：胸部放射线照射 7：合并应用其它心脏毒性药物如PTX等 8：非-美州后裔,女性和21三体. 9：其它还包括高血压,缺血,心肌及心瓣膜病,药物高敏性以及与糖尿病,肥胖,肾功能衰竭,肺疾病,内分泌疾病和电介质﹑代谢紊乱,败血症,感染及妊娠共同发病的. 蒽环类药物心脏毒性的预防和治疗 加强对高危因素患者的监测、谨慎用药。 改变给药方式：延长给药时间（持续静点）（保护心脏疗效不明确） 应用更低毒性的蒽环类药物如EPI,IDA,脂质体类药物等。 抗氧化剂如VE，谷胱甘肽，辅酶Q10等 心血管类药物：如ACEI和钙离子拮抗剂等。 右丙亚胺（奥诺先）— 唯一被FDA正式批准的蒽环心脏毒性保护剂 右丙亚胺—新一代螯合剂类心脏保护剂 最早由美国Chiron公司开发，1992年首先在意大利上市。1995年7月FDA批准。现在美国、欧洲、亚洲多国销售。2004年后，辉瑞公司也推Dexrazoxane（右雷佐生），商品名Zinecard。 江苏奥赛康药业在国内率先独家推出注射用右丙亚胺,商品名：奥诺先 唯一被?美国肿瘤化疗及放疗保护剂临床操作指南?收录的特异性蒽环类化疗药物的心脏保护剂。 Dex的概念在不断发展 1995年，唯一被美国FDA批准成为蒽环药物心脏毒性保护剂 1999年进入《美国肿瘤化疗及放疗保护剂临床操作指南》 2007年，美国FDA批准DEX为蒽环药物外渗时的抢救剂 2008年以来多数研究集中在保护血管内皮细胞的损伤方面（药物，缺血再灌注） Dex药物代谢动力学 DEX代谢物结构类似螃蟹抓手（Clab) Dex心脏保护机制 奥诺先的用法简单易操作 与蒽环类药物配合使用，推荐剂量比为10：1 本品需用0.167mol/L乳酸钠25ml配成溶液，配成的溶液可用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液进一步稀释至200ml，快速静脉滴注，30分钟内滴完，滴完后即刻给予蒽环类药物。 DEX在白血病淋巴瘤领域的应用 NEMJ结论： DEX不影响ADM的抗白血病疗效 DEX具有确切的心脏保护效果,尤其是对那种预期生存周期长的病人 右丙亚胺联合ADM治疗淋巴瘤 右丙亚胺联合柔红霉素治疗儿童血液病 DEX在乳腺癌的应用 右丙亚胺对表阿霉素治疗晚期乳腺癌患者的心脏保护作用：多中心RCT试验 DEX保护心脏同样适用于乳腺癌 JCO结论 右丙亚胺可以提高患者对EPI的耐受剂量 DEX对已经接受过蒽环化疗的患者同样具有心脏保护作用 右丙亚胺不降低EPI的抗肿瘤效力 右丙亚胺不明显增加EPI的非心脏毒性 女性晚期乳腺癌患者 接受ADM治疗 应用心内膜活检来评估DEX保护作用 ADM累积剂量在300-550mg/m2之间 欧盟 女性晚期乳腺癌患者使用蒽环类药物化疗之前，剂量为右丙亚胺：阿霉素=20：1或右丙亚胺：表阿霉素=10：1 加拿大 使用蒽环类药物累积剂量超过150mg/m2的女性晚期乳腺癌患者 美国 使用阿霉素累积剂量超过300mg/m2的女性晚期乳腺癌患者，剂量为右丙亚胺：阿霉素=10：1 总 结 1. DEX具有确切的心脏保护作用 2. DEX不影响蒽环类抗肿瘤效果 3. DEX不增加蒽环类的非心脏毒性 转移的，局部浸 润性(III B)的或 炎性乳腺癌 先前接受过辅助 化疗的此次应用 CEF方案 从未接受过辅助 化疗的此次应用 高剂量EPI方案 LVEF监测心脏 功能，总生存期 观察治疗效果 两组心脏毒性有统计学差异 4.9 7.3 12.2 6.1 69.5 3.8 7.7 9.0 3.8 75.7 中性粒细胞下降 － － 2.4 － 97.6 － － 2.6 1.3 96.1 血小板下降 － 8.5 7.3 1.2 83.0 － 2.6 6.4 3.8 87.2 贫血 4 3 2 1 0 4 3 2 1 0 右丙亚胺组 对照组 级别 毒性 非心脏毒性主要是可控的贫血和中性粒细胞下降 DEX将EPI从480mg/m2提高到1080mg/m2 DEX提高EPI的耐受剂量 DEX不影响EPI的治疗效果 NEMJ,1988,319:745-52 循证医学依据2 Dexrazoxane心脏保护Meta分析资料 Dex的临床试验----随机试验meta分析 *P0.0005 临床心衰(RR)c 0.18 * NR 心衰d（RR）c