第八章：抗生素课件.pptVIP

单环β-内酰胺抗生素——氨曲南(Aztreonam) 1.第一个全合成单环β-内酰胺类抗生素 2.对需氧G-有很强的活性（包括绿脓杆菌） 3.对需氧G+和厌氧菌作用较小 4.对β-内酰胺酶稳定 5.可透过血脑屏障 6.副反应少 1、质脆：一般工业明胶做的胶囊质量比较差，相对比较脆，因为工业产品杂质多。2、色艳：胶囊颜色越鲜艳的越要小心。食用明胶是透明的、白色的，很干净。工业明胶会多加香精、染色剂来掩饰杂质。3、口松易拧：工业明胶做的胶囊质量、材料、工艺差，胶囊口是松的，容易拧开。 半合成四环素类抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 (Amiaoglycoside Aatibiotics) 第四节 大环内酯类抗生素 (Macrolide Antibiotics) 第五节 氯霉素类抗生素 (Chloramphenicol Antibiotics) 半合成头孢菌素的特点 种类多：可变部位多 抗菌谱广：G+ G- 过敏反应小：药典无明确皮试要求 对酶稳定，疗效好：中、重度感染应用 多数药物可口服：一代、二代、三代均有 价格较贵：三代口服及四代产品 第一代 对G-的β-内酰胺酶抵抗力较弱，较易产生耐药性。 第二代 对G+抗菌效能与第一代相近或较低，对G-的作用较为优异。主要特点为：抗酶性能强，抗菌谱广。 第三代 对G+的抗菌效能普遍低于第一代(个别品 种相近)，对G-的作用较第二代更为优越。 第四代 3位含有带正电荷的季铵基团，增加了药物对细胞膜的穿透力和抗菌活性。 半合成头孢菌素分类 DIANXING 典型药物：头孢氨苄(Cefalexin) 构型：6R，7R；7位侧链为R构型 作用：一代头孢，G+；口服效果好 又称先锋霉素，头孢力新 典型药物：头孢噻肟 (第三代) 结构 H H 作用：属三代头孢，对G-敏感；对酶稳定 1.顺式OCH3，增加了对酶的稳定性 2.2-氨基噻唑增加药物与细菌青霉素结合蛋白 的亲和力，抗菌活性提高，故耐酶、广谱 3.顺式活性＞ 反式40-100倍，光照构型转换， 故注射时应避光、快速滴注 C-7侧链 拉氧头孢(Latamoxef) 5位S被O置换成氧头孢烯类，属非天然的β-内酰胺类抗生素，为全合成开辟的新路，如拉氧头孢作用同三代头孢。 结构 β-内酰胺酶抑制剂 五、β-内酰胺酶抑制剂及非经典的β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺类抗生素疗效降低的原因 ★细菌产生β-内酰胺酶，灭活β-内酰胺类抗生素 ★改变细菌细胞外膜通透性，使抗生素无法进入 菌体发挥抗菌作用 ★改变靶位蛋白，使抗生素无法与之结合或降低抗生素对靶位蛋白的亲合力而降低抗菌作用 80%因产β-内酰胺酶 8%因靶蛋白亲和力改变 12%因外膜通透障碍 文献：中国临床药理学杂志. 2008；14（1）：53 β-内酰胺类抗生素疗效降低的原因 克拉维酸钾/棒酸(Clavulanic Acid) 1 5 4 3 2 结构 乙烯基醚结构的存在使β-内酰胺环更不稳定 构型：2R；5R；3Z式;和异噁唑环并合 性质：易吸潮、不稳定、分解变色 作用：与酶中活性基团不可逆结合，达到抑酶作用； 本身无抗菌活性，单独使用无效，与其它药物 联合使用。是第一个用于临床的β-内酰胺酶 抑制剂 4.44mg/kg 羚羊感冒胶囊 修正药业集团股份有限公司 181.54mg/kg 炎立消胶囊 通化颐生药业股份有限公司 51.45mg/kg 胃康灵胶囊 通化盛和药业股份有限公司 87.57mg/kg 清热通淋胶囊 通化金马药业集团股份有限公司 3.54 mg/kg 抗病毒胶囊 吉林省辉南天宇药业股份有限公司 3.58 mg/kg 诺氟沙星胶囊 四川蜀中制药股份有限公司 2.69 mg/kg 阿莫西林胶囊 四川蜀中制药股份有限公司 10.48mg/kg 人工牛黄甲硝唑胶囊 丹东市通远药业有限公司 37.26mg/kg 通便灵胶囊 长春海外制药集团有限公司 17.65mg/kg 苍耳子鼻炎胶囊 长春海外制药集团有限公司 15.22mg/kg 盆炎净胶囊 长春海外制药集团有限公司 3.46mg/kg 愈伤灵胶囊 青海省格拉丹东药业有限公司 39.064mg/kg 脑康泰胶囊 青海省格拉丹东药业有限公司 铬含量 药品名称 生产企业 如何鉴别“毒”胶囊 第二节 四环素类抗生素 (Tetracycline Antibiotics) 苯并蒽环结构,C-4为α结构,是由放线菌产生的,天然有 一、天然四环素结构特点 A B C D 4 R1 R2 R3 R4 四环素 H OH CH3 H 53年得到 土霉素