第七章 抗肿瘤药 2008课件.pptVIP

00药学班试卷 尿嘧啶中用氟替代5位的氢原子，氟离子的替代改变了杂环的稳定性，加溴水能发生__________反应。 5、紫杉醇为植物中发现并提取的抗肿瘤药物，请问该药物的发现是依据传统药物使用记载（A）还是随机筛选获得（B）？ 答：__________________。 6、抗肿瘤药主要分几类，各说出一药物名称为例。 01营销班试卷 1、根据芥子气的化学毒气为先导，发明的抗肿瘤药称为____________。 2、抗肿瘤药可以分为哪些类型，写出一种你知道的抗肿瘤药化学结构。 3、写出一种从植物成分中提取的抗肿瘤药物名称_______________。写出一种含金属化合物的抗肿瘤药物名称___________________。 问答题 简述环磷酰胺的体内代谢途径，并解释为什么它比其它的烷化剂抗肿瘤药毒性低？ 参考答案： （1）环磷酰胺在体外没有抗肿瘤活性，其在肝脏经酶转化成4-羟基环磷酰胺，再经两条途径代谢。 （2）第一条途径： 4-羟基环磷酰胺开环成醛磷酰胺,又分解成磷酰胺氮芥和丙烯醛。磷酰胺氮芥转化成乙烯亚胺离子，发挥抗肿瘤作用。 （3）第二条途径：在酶催化下分别生成无毒的4-酮基环磷酰胺及羧基磷酰胺和4-烷基硫代环磷酰胺。正常细胞中主要按第二条途径代谢，而在肿瘤细胞中主要按第一条途径代谢。 （4）由于环磷酰胺在正常组织中的代谢产物毒性很小，因此它对人体的副作用小于其他一些烷化剂抗肿瘤药物。 * * * * 4. Principles of Chemotherapy: Action Sites of Cytotoxic Agents/Cell Cycle Level Understanding the cell cycle is important because chemnicals with different modes of action may be rationally combined to increase antitumor effects at different times in the cell cycle. * 10. Principles of Chemotherapy: Side Effects of Chemotherapy There are multiple side effects of chemotherapy. Some are common, such as alopecia, neutropenia. Some are rare such as cardiotoxicity. The side effects are generally the consequence of the cytotoxic effect of chemotherapy on normal cells, however they can also be related to the direct toxicity of the drug. * * 在氮芥的氮原子上引入一个氧原子，得到盐酸氧氮芥(Nitromin)。氧原子的引入使氮原子上的电子云密度减少，从而使形成乙撑亚胺离子的可能性降低，也使毒性和烷基化能力降低，抗瘤活性也随之降低。Nitromin在体内通过被还原成氮芥而发挥作用，因此和Chlormethine相比，没有明显特点。 * 另—种结构修饰方法是将氮原子上的R基进行变换，用芳香环取代结构的脂肪烃甲基，得到芳香氮芥。芳环的引入可使氮原子上的孤对电子和苯环产生共轭作用，减弱了氮原子的碱性，其作用机制也发生了改变，不像脂肪氮芥那样很快形成稳定 的环状乙撑亚胺离子，而是失去氯原子形成碳正离子中间体，再与亲核中心作用。 其烷化历程一般是单分子的亲核取代反应(SN1)，反应速率取决于烷化剂的浓度。 * * 另外磷酰基吸电子基团的存在，可使氮原子上的电子云密度得到降低，氮原子的亲核性也降低了氯原于的烷基化能力使毒性降低。但是Cyclophosphamide在体外对肿瘤细胞无效，只有进入体内后，经过活化才能发挥作用。研究结果表明Cyclophosphamide在体内的活化的部位是肝而不是肿瘤组织。 * * * * * 抗代谢药物通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径， 从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。抗代谢药 物在肿瘤的化学治疗上仍占有较大的比重，约为40％左右。目前尚未发现肿瘤细胞 有独特的代谢途径，由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别，理论上抗代谢 药物仍能杀死肿瘤细胞而不影响正常的细胞。但实际上其选择性较小，对增殖较快 的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性。 * 腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA和RNA的重要组分，次黄嘌呤是腺嘌呤和