第十八章 肿瘤遗传学课件.pptVIP

第十八章 肿瘤遗传学 肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新 赘生物（neoplasm）。 85%为癌(carcinoma) 2%为肉瘤(sarcoma) 5%为淋巴瘤(lymphoma) 3%为白血病(leukemia) 肿瘤遗传学（Cancer Genetics) 应用遗传学的基本原理、方法，从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同的角度探讨肿瘤发生与遗传的关系,肿瘤防治的新途径，进而开辟一门多学科渗透的新兴学科。 通常在文献中见到： Tumor：泛指肿瘤（包括良性、恶性）肿物。 Cancer：恶性肿瘤的总称 ，癌肿。 Sarcoma：源于间叶组织（肌肉、骨、软骨、 纤维）的恶性肿瘤，如骨肉瘤、 纤维肉瘤。 Carcinoma： 来源于上皮的恶性肿瘤—癌。 来源于鳞状上皮—鳞癌。 来源于腺上皮— 腺癌。 例如： 胃粘膜上皮恶变——胃癌。 另外： 肝癌、皮肤癌、肠癌等。 一.癌家族（Cancer family） 某些癌症具有家族性聚集倾向，表现为 一个家系几代人多个成员、同一/不同器官 恶性肿瘤 许多常见肿瘤如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌等发生，一级亲属再发风险高于一般群体3－10倍。 如： Lynch癌家族综合征 Li-Fraumeni综合征 Lynch癌家族综合征 特点：1.肿瘤发生率高； 2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高； 3.肿瘤有多发性（部位）； 4.发病年龄早； 5.符合常染色体显性遗传特点。 癌家族(cancer family) 特点：（1）人体各部位均可发生 （2）家族中发病率高 （3）发病年龄早 （4）AD遗传 第二节 遗传性恶性肿瘤 视网膜母细胞瘤 （RB） Kundson ( 1971 ) 以视网膜母细胞瘤的遗传分析为基础提出了著名的 “ 二次突变论 ”。 无论是遗传性肿瘤还是非遗传性肿瘤的发生均需要经过二次或二次以上的突变才能使细胞癌变。所不同的是遗传性肿瘤的第一次突变发生在生殖细胞，或者由亲代传来，第二次发生在体细胞中，从而使细胞癌变。而散发的肿瘤两次突变都发生在体细胞。 二.肾母细胞瘤（ Wilms瘤，WT) 第三节、遗传性癌前病变 第四节 恶性肿瘤的遗传易感性 一、染色体脆性部位与肿瘤 （一）罕见型脆性部位 （二）普通型脆性部位 （三）罕见型脆性部位与恶性肿瘤发生 的关系 （四）普通型脆性部位与恶性肿瘤发生 的关系 二、染色体不稳定综合征与肿瘤 三、免疫缺陷与肿瘤 四、环境中致癌剂的代谢特征与肿瘤 肿瘤始动阶段的致癌物是一系列天然的或人工合成的化合物，分为直接作用和间接作用化合物或致癌物前体。前者自身为致癌物，后者通过体内代谢最终转变为致癌物。 在致癌物前体中主要的一类酶是细胞色素P-450依赖性单氧化酶的同工酶，在群体中，酶的活性和诱导性的变异较大。 当经历始动阶段的细胞暴露于促进剂时，遗传损伤的细胞数将增加。随着持续分裂，这些具有遗传突变的细胞将面临着选择。因此，促进阶段涉及癌前病变细胞的增殖、恶性转化及肿瘤的进展等。促进剂不致突变，是通过诱导细胞增殖机制而起到促进肿瘤的作用。如蛋白激酶C是磷酸肌醇信号传导通路的复合物，正常情况下受控于第二信使乙酰甘油，TPA（纤维蛋白酶原激动子）激活蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C引起靶蛋白的磷酸化，最终刺激细胞增殖。 第五节 染色体异常与肿瘤   数目异常 结构异常  　染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本原因 ——Boveri 1914 每一个正常细胞中有一种特殊的排列可以抑制细胞分裂，… 假定存在一些抑制分裂确定的染色体，它的丢失将引起肿瘤细胞的无限生长… ，另一方面，假定还存在促进分裂的染色体， …当受到某种刺激激活时，细胞就发生分裂… ，由此可推断恶性肿瘤细胞的快速无限增殖的趋势，是由于促进分裂的染色体的持久优势所致。 Theodor Boveri，1911