第一讲总论3.4课件.pptVIP

三个主要时期： 19世纪初期－ 发展初期（ ） 基础有机化学已有相当基础，人们能够用化学方法，从植物中提取有效成分。 1806年Morphine成为第一个 从天然界分离的生物活性 成分。 天然药物化学发展简史 此后的数十年间，相继分离得到莨菪碱（颠茄）、奎宁（金鸡纳树皮）、阿托品、麻黄碱、强心甙等，至今仍广为应用，无法代替。但当时只能利用分馏和重结晶来纯化单体成分。 生物碱的研究是天然药物化学发展的开端. 天然药物化学发展简史 19世纪中期－ 发展中期（ ） 19世纪中期，染料工业及其它化学工业的发展，带来大量副产物，人们利用它或直接药理试验，或作为原料进行合成，寻找新药。至20世纪五十年代，是全合成药的黄金时期，研制出一批有效药物。如磺胺类等。 天然药物化学发展简史 20世纪中期－－ 发展迅速（ ） 20世纪中期以后： 利血平－印度民间草药萝芙木中发现具有降压作用的有效成分。 长春碱、长春新碱－我国民间降血糖草药长春花中发现。抗肿瘤活性.重新引起关注 天然药物化学发展简史 合成药发展的困难时期 新产品上市越来越慢 1960年前，上市40只/年 1960年后，上市10只/年 目前，一般10-15年完成一个新药。 天然药物化学发展简史 研究费用激增 当时：几千万 目前：2-3,10亿 筛选率下降 1935年前，几百种化合物筛出1-2种 1948-1964年，5000-10000中筛出1种 目前，大于10000种，抗癌药筛选命中更低， 几十万选一。 天然药物化学发展简史 筛选率降低是必然趋势，而且合成的新药在结构母核、作用类型上很难突破过去的框框，新增的新药，往往是过去已有的品种，疗效难有大的突破。 高通量筛选与组合化学 化学研究与药理学脱节 化学家只对新化合物有兴趣。迄今所研究过的中药中，只有很小的百分比是为了研究活性化合物； 血清药物化学---日本北海道药科大学鹿野教授提出。 基本设想：中药化学成分虽然多种多样，但是当作为口服药物应用时，只有那些能被吸收的成分才是活性成分研究的目标。 具体的研究方法：提取物大鼠口服，分别收集血清、尿及胆汁样品，比较投药前后的差别。随后分离纯化投药之后在血清、尿及胆汁样品中出现的新成分，鉴定它们的结构，探讨它们的活性。 ▲ 由单味中药研究向复方中药研究转变 中药多作为复方形式在临床配伍应用，但中药复方发挥作用的物质基础及其组方原理基本上还没有作为天然药物化学的研究课题。 ▲ 生物活性筛选由整体动物向分子水平、基因水平转变 即便是通过活性追踪方法研究的中药，通常也只是利用一种类型的活性筛选模型，无法反应中药的综合药理作用. 我国有悠久的使用动、植、矿物药的历史，又有丰富的药用资源，统计资料显示我国的药物资源约12694种，其中药物植物11020种，动物1590种，矿物84种。 已经上市 黄连素（黄连）、麻黄素（麻黄）、青蒿素（黄花蒿）、阿托品（阿片）、长春碱（长春花）、强心甙类（洋地黄甙、西地兰、毒毛旋花子甙等）、喜树碱、石杉碱甲。 已经上市 中国医学科学院药物研究所由中药五味子中的木脂素成分研制出了抗肝炎药联苯双酯，进而又经结构修饰研制成了我国第一个具有知识产权的抗肝炎一类新药双环醇. 盐酸关附甲素注射液 盐酸关附甲素（Acehytisine Hydrochloride）是抗心律失常一类新药。该药是从中药关白附子的根块中提取分离得到的二萜类生物碱， 2005年8月22日经国家食品药品监督管理局（ＳＦＤＡ）批准，颁发了新药证书。 目前申报的单体 银杏内酯B 、人参皂苷类、胡黄连苷类、虎杖苷、野黄芩苷、黄芩苷、柠檬苦素等. 2、新资源的发现及综合利用 如小檗碱：发现于贵重植物黄连，后在小檗科十大功劳、防己科黄芚、芸香科黄柏中发现。 延胡索乙素在元胡中含量几/万，黄藤中巴马汀含量达4％。 巴马汀 四氢巴马汀 （延胡索乙素） [H] 乌头属植物高乌头中发现乌头甲素，具有良好镇痛作用。翠雀属温泉翠雀花（新疆）得到高乌甲素，扩大了资源。 3.中药剂型改造/炮制/质量控制 剂型与成分 炮制与成分 质量控制与成分 4、中医药理论与中药现代化 中医药理论与现代医学 辨证论治、直觉经验、哲学思想。（中医） 解剖、生理、病理学为依据，实验为基础。（现代医学） 中药的四气（寒热温凉）、五味（酸苦甘辛咸） 经络、归经 固本扶正、活血化瘀 二、天然