MGMT表达与恶性肿瘤化疗关系的研究现状.pdf

MG MT表达与恶性肿瘤化疗关系的研究现状 ResearchStatusof Between06 DNA Relationship MethylguanineMeth)rhransferose(MGMT) and in NG Zi．ke Ma-fei。QIN ExpressionChemotherapyMalignancies#KA 康马飞1综述， 秦自科2审校 f1．桂林医学院附属医院，广西桂林541001； 2．中山大学肿瘤防治中心，广东广州510060) 摘要：06甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(06 DNA methylguaninemethyhransferase，MGMT)是 一种非常重要的DNA修复酶。肿瘤细胞对烷化剂耐药常与MGMT高表达有关。抑制MGMT的 表达和活性．可能提高烷化剂疗效。文章就此进行综述。 主题词：06甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)；肿瘤；药物疗法 中图分类号：R730．53文献标识码：A 文章编号：1671—170X(2008)01—0067—04 06甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(06 高表达MGMT的克隆株为测定对象。被转染后 methyl． DNA MGMT高表达的黑色素瘤细胞对亚硝脲类和替莫唑 guaninemethyltransferase．MGMT)是一种重要 的DNA修复酶。含甲基和氯乙基抗癌药物的细胞毒 胺(TMZ)的敏感性显著下降。令人惊讶的是，MGMT 作用主要是由于DNA内06位鸟嘌呤烷基化所引过度表达却增加了细胞系对丝裂霉素(MMC)的敏 起。MGMT将烷基从06鸟嘌呤转移到半胱氨酸残感性，大约增加了10倍。当同源细胞系用buthion． 基内，修补DNA的完整性，肿瘤细胞对上述药物耐 药常与高水平的DNA修复蛋白MGMT有关，06烷剂)使细胞的谷胱苷肽耗竭后，可使这种对MMC敏 基鸟嘌呤修复程度依赖于细胞内MGMT的原始水感性增加的情况完全反转。这个发现提示，谷胱苷肽 平和新MGMT蛋白合成的程度。未能修复的06甲可能经由某种机制与MGMT起协同作用．提高肿瘤 基(或氯乙基)鸟嘌呤损害导致致命的DNA链内交细胞对MMC的敏感性。该研究结果提示，MGMT表 联致细胞死亡。要提高甲基化或氯乙基抗癌药临床 达增高使细胞对烷化剂耐药，但可能增加对其它抗 疗效的一个途径是降低肿瘤细胞内MGMT的活性，肿瘤药的敏感性。在一项临床研究中[21，65例具有播 MGMT灭活剂可以成为化疗佐剂。另一个增强烷化散性转移的恶性黑素瘤病人在化疗前取皮下或转移 剂治疗作用的途径就是使用能够通过直接的蛋白质 的淋巴结活检。然后用抗人MGMT单克隆抗体行免 相互作用或间接通过转录水平的改变使MGMT活疫组化检测MGMT蛋白水平。全部病人接受氮烯咪 性降低的抗癌药物。近年来，国内外在此方面做了很 多研究，现综述如下。 疗。结果显示，MGMT与DTIC为主的治疗耐药有 关。有研究测定获得性耐药的恶性黑色素瘤DNA修 1 MGMT基因及蛋白表达与化疗耐药 呤DNA转葡萄糖基酶的表达情况。结果显示，核错 烷化剂的作用有赖于它与DNA之间形成烷基， 配修复蛋白量几乎不变，而MGMT却显著增强。说 明MGMT在获得性耐药中占重要地位[31。 引起链内交联的能力。而MGMT可将烷基从烷基化 的DNA链中移除。致烷化剂治疗无效。为测定在黑 色素瘤细胞中什么程度的MGMT表达能诱导对烷DDP及CTX的反应性关系。20例卵巢恶性肿瘤标本 化剂的抵抗．Passagne等【1】用包含人MGMTcDNA的 噬菌体转染MGMT缺乏的人细胞系，然后选择几个 收稿日期：2007—05—21；修回日期：2007—08—14 其中的10例在术后化疗中表现耐药。7例的