PD-L1_PD-1通路与肿瘤免疫治疗.pdf

李庆云等　 PD-L1/ PD-1通路与肿瘤免疫治疗　 第9期 ·1003 · doi:10．3969/ j．issn．1000-484X．2013．09．025 PD-L1/ PD-1通路与肿瘤免疫治疗① 李庆云　 综述　 王凌云　 审校　 (中山大学附属第二医院消化内科,广州510120) 　 　 中国图书分类号　 R392．3　 　 文献标识码　 A　 　 文章编号　 1000-484X(2013)09-1003-05 　 　 在控制肿瘤细胞的生长、扩散和复发过程中,T ITIM来发挥。 PD-1的配体已被证明有两个,分别 [4] 细胞介导的免疫应答有着重要的作用。 T 细胞的活 为PD-L1和PD-L2 。 其中PD-L1是其主要配体, 化需要双信号作用,第一信号来自抗原肽-MHC 复 在多种实体瘤中表达上调,消弱肿瘤局部浸润CD4+ + 合物与T 细胞表面受体(TCR)结合。 第二信号来 CD8 T细胞的功能,减少细胞因子产生。 自抗原呈递细胞(APC)上协同刺激分子与T 细胞 PD-L1是一种 B7 超家族成员,曾命名为 B7- [1] H1、CD274,也属于 Ⅰ型跨膜糖蛋白,PD-L1表达在 表面上相应受体的结合 。 协同刺激分子影响T [2] 活化的T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞表面。 细胞发育、活化、增殖、起效、凋亡的各个阶段 。 缺少协同刺激分子提供的第二信号,会导致T 细胞 血管内皮细胞、多种间质细胞、心脏、肺、胰腺、胎盘 不能充分活化,使效应T 细胞被诱导呈无能状态或 组织均可被诱导表达。 在癌组织上也可见广泛表 凋亡,进而使得肿瘤逃脱机体的免疫监控。 达,如肺癌、肝癌、乳腺癌、鳞状细胞癌及卵巢癌组织 目前已知的协同刺激分子分为3个家族:即B7 等,在肿瘤邻近的正常组织中低水平表达,提示它参 家族(免疫球蛋白超家族)、TNF家族和细胞因子家 与肿瘤发生发展,并在削弱抗肿瘤免疫反应中有重 [5] 族。 其中B7家族是唯一能够从APC单向传送信号 要作用 。 同时IFN-γ、IL-4、脂多糖(LPS)等炎症 至T细胞的协同刺激分子。 APC上的B7 家族分子 介质或细胞因子能上调肿瘤微环境中PD-L1 的 [6,7] 和T 细胞上的CD28 家族分子以配体-受体的形式 表达 。 结合并提供正负双重协同刺激信号,从而平衡对外 目前认为,PD-1分子的细胞内信号由PI3K-Akt [8] 来抗原的免疫应答和对自身抗原的免疫耐受。 目前 通路传导 。 当 PD-1 与其配体 PD-L1 结合时, 已明确 PD-L1(B7-H1)、PD-L2(B7-DC)/ PD-1,B7- ITSM发生磷酸化,招募酪氨酸磷酸酶 SHP-1/ 2,使 1、B7-2/ CTLA-4,B7-H4/ BTLA为共刺激分子中三个 下游的效应分子PI3K(磷脂酰肌醇激酶3)去磷酸 [3]