临床毒理学-1毒理学基本概念-2010年秋课件.pptVIP

* 剂量—反应关系 * 谢谢！ * * 人类使用化学物的后果（4） “损伤及中毒”多年来稳居城市居民死因的第五位，我国每年约有十余万人因各种化学毒物急性中毒死亡，各种中毒类疾病已位居疾病谱前列。 据报道，中毒与伤害在不同国家死因排序中都处在第4或第5位，其潜在寿命损失年（YPLL）在排序中都为第1位！ * 第一章 毒理学基本概念 第一节 概述 一、毒理学在临床医学中的作用 二、临床医学在毒理学中的意义 第二节 毒理学的发展历史 一、古代人类对毒物和毒性的认识 二、近代临床毒理学的萌芽和发展 三、现代临床毒理学的概况 第三节 展望 一、中毒急救措施研究必将进一步深入 二、积极开展药物不良反应研究 第四节 毒理学主要基本概念 * 第一章 毒理学基本概念 第一节 概述 毒理学（Toxicology）是研究外源性化学物（Xenobiotics）在一定条件对生物体产生有害作用及其作用机理，进行安全评价，制定防治措施的一门学科。 * 毒理学是研究外源性化学物在一定条件对生物体产生有害作用及其作用机理，进行安全评价，制定防治措施的一门学科。 外源性化学物（外来化合物）（Xenobiotics）： 是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体的一些化学物质；它们并非人体的组成成分，也非人体所需的营养物质，而且也不是维持正常生理功能和生命所必需的物质，但它们可由外界环境通过一定环节和途径与机体接触并进入机体，并在体内呈现一定的生物学作用。 天然存在：各种有毒金属；霉菌毒素等 人工合成：农药；医药；食品添加剂等 * 毒理学是研究外源性化学物在一定条件对生物体产生有害作用及其作用机理，进行安全评价，制定防治措施的一门学科。 一定条件：接触途径、方式、频次等。CO2经呼吸道吸入导致窒息，但口服无妨（碳酸饮料）。 有害作用：相对于有利作用、药理作用 安全评价：安全是指一种化学物在规定的使用条件下对人体健康不致产生任何损害即不引起急性、慢性中毒，亦不致对接触者（包括老、弱、病、幼和孕妇）及其后代产生潜在危害。 制定防治措施：提供依据 * 毒理学研究的目的是什么？ 安全、合理使用化学物！ * 第一章 毒理学基本概念 第二节 毒理学的发展历史 一、古代人类对毒物和毒性的认识 二、近代临床毒理学的萌芽和发展 三、现代临床毒理学的概况 * 科学技术是人类与自然和自身（人类）斗争的产物。 原始社会，人类为生存与大自然作斗争，开始认识毒物。 阶级社会，有阶级斗争，斗争要武器（毒药、化学武器等）。? * 毒理学一词源于希腊文字“toxikon” 公元前2735年，神农编辑完成了40卷“本草”典籍 （神农尝百草，一日遇七十二毒） 公元前2650年，黄帝撰写了《内经》 瑞士医生及炼丹家Paracelsus（公元1493~1541年） ：“The dose makes the poison”。剂量决定毒物 The dosage makes the poison. * 第一章 毒理学基本概念 第三节 展望 一、中毒急救措施研究必将进一步深入 二、积极开展药物不良反应研究 * 第一章 毒理学基本概念 第四节 毒理学主要基本概念 * 毒鼠强 2003年2月12日，四川省什邡市发生一起毒鼠强中毒事件，导致20人中毒，其中5人死亡。2002年9月南京汤山的特大毒鼠强中毒案，曾经导致了42人死亡。 化学名为四亚甲基二砜四氨，为有机氮化合物。毒鼠强为轻质白色粉末。在水中溶解度约0.25 mg/kg，在稀酸和碱中稳定。1952年发现，以毒鼠强处理过的土壤生长的冷杉，4年后结的种籽还能毒死野兔。 毒鼠强可经消化道和呼吸道吸收，能通过口腔、粘膜和咽部粘膜迅速吸收。 毒鼠强对大鼠经口LD50为0.1~0.3 mg/kg，为氟乙酰胺的3~30倍。对人（男性）LD50为0.1 mg/kg，对人的致死剂量约为12 mg。 * 芬太奴（Fentanyl） 2002年10月26日早晨7时20分左右，俄罗斯特种安全部队攻入莫斯科轴承厂文化宫剧场。解救人质的行动中，750多名人质获救，90名人质丧生；50名恐怖分子被击毙，其中男性32人，女性18人；另有3名恐怖分子被抓获。参加解救人质行动的特种部队官兵中有人受伤，但无人牺牲。俄罗斯卫生部长舍甫琴科说，俄罗斯特种部队在解救剧院人质时使用的气体是芬太奴（Fentanyl）。 芬太奴是速效强力镇痛药，属于一种鸦片衍生物。 芬太尼Fentanyl透皮贴剂 注射剂(枸橼酸盐)列入《国家基本药物化学药品、生物制品（2002年）》。镇痛作用较吗啡强100倍（治疗量为吗啡1/100），一次肌内注射0.1mg，15分钟起效，维持1～2小时。可用于各种剧痛。 * 沙林（Sarin） 199