中国肺癌杂志2009年5月第12卷第5期.pdf

·440· 中国肺癌杂志2009年5月第12卷第5期 ·综述 · 肺癌淋巴结转移标志物研究进展 刘懿 张鹏 【 】 中图分类号 Yi LIU, Peng ZHANG 肺癌转移是众多患者预后欠佳的基本原因，在肺癌 件。其他学者[9-11] 治疗过程中存在局部及远处转移是很常见的临床问题。 织的表达，也得出二者的表达量在淋巴结转移的患者中 [1,2] 相当数量的肺癌患者死于转移的相关并发症 。因此可 明显增高的结论。 以准确评价肺癌转移的因子是很重要的。而淋巴结作为 nm23基因家族中有4种成员，即nm-H1、 1.2 nm23 人 转移的常见位置，决定着肺癌的分期和预后，目前有许 多种研究检测出多种因子与肺癌淋巴结转移很关。以分 蛋白质，具有二磷酸核苷激酶（NDPK）活性，参与体 子生物学方法检测肺癌淋巴结转移主要分为以下两类， 内三磷酸核苷（NTP）的形成。在细胞发育、增殖和分 [12] 一类为检测肿瘤特异性基因改变，另一类为检测肺癌起 化、信号传递系统中起调节作用 ，与肿瘤发展、转移 [13] 源组织的特异性蛋白类标记物，可以在不含此类物质的 相关 。nm23表达产物可以抑制癌细胞的转移，还能 淋巴结或血液中检测出而对肿瘤的转移做出预示，此文 部分抑制肿瘤形成，但不能抑制肿瘤生长。已有的研究 将分别综述如下。 证明，nm23与肺癌的淋巴结转移关系密切。nm-H1基 因表达水平降低与肺癌伴淋巴结转移有关，同时nm-H2 1 基因改变检测肺癌淋巴结转移 mRNA的表达与淋巴结呈负相关。 [14] MMP基因及其表达产物 基质金属蛋白酶（matrixc-erbB基因 c-erbB编码EGF受体，属于生长因子 1.1 1.3 metalloproteinase，MMP）由肿瘤细胞、内皮细胞、巨嗜 [3] [4,5] 细胞等分泌 。目前已经发现至少20余种MMP，其能 具有酪氨酸激酶活性，在细胞的信号传递中起重要作 降解多糖以外的全部的细胞外基质成分，还有调节细胞 用，c-erbB基因扩增或过度表达涉及肺癌的发生、发展 黏附、促进血管形成和增强细胞运动性的作用。基质金 过程。c-erbB-1编码具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因 属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metallproteinase，子受体（EGFR），其过度表达通常被认为是该基因激 [6,7] TIMP）是MMP的天然抑制剂，研究最多的是TIMP-1活的原因，而非通过突变，研究表明其过度表达与肺癌 [15] 和TIMP-2，两者能特异性抑制所有的MMP活性形式。淋巴结转移相关 。c-erbB-2基因的表达产物p185neu与 在肺癌的转移过程中，MMP活性增强，促进癌细胞的转 EGFR同源，多家研究证实，在NSCLC中，尤其是肺腺 移，在众多的MMP中，MMP-2和MMP-9最为重要，多项癌中高表达，存在淋巴结转移的阳性表达率更高，与无 研究证实肺癌的转移能力与MMP-2和MMP-9的活性增强转移者差异显著[16,17] 呈正相