免疫学 第4章 补体系统课件.pptVIP

第四章 补体系统complement system 补体：是存在于人和脊椎动物血清及组织液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质。 参与清除与抗体结合的抗原或破坏与抗体结合的细胞。 参与的蛋白有30多种。 补体分子被抗原抗体复合物激活。 通过溶胞、调理、吞噬以及炎症反应，清除免疫复合物。 第一节 补体的组成及理化特性 一、补体系统的命名 共九种成分，按照先后顺序C1-C9，但反应顺序不一定是按照这样的先后顺序。 分解的小片段成为a、b、c、d等。 C1成分包括三种C1q、C1r、C1s。 片段组合用C4b2b，酶原用“*”表示，有活性后上划线。 二 、补体的组成及理化特性 补体系统由三部分组成： 补体的固有成分：参与经典激活途径的成分（C1、C4、C2）；甘露聚糖结合凝集素激活途径的MBL（丝氨酸蛋白酶）；参与旁路激活途径的成分（P、D、B因子）；共同：C3、C5~C9。 参与调节的成分（C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等） 补体受体：CR1~5、C3aR、C2aR、C4aR 理化性质 补体蛋白对热不稳定，容易失活（56℃，10min） 第二节 补体活化 在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。 补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应。 根据激活前期阶段差异分为三个途径： 经典途径 MBL途径 旁路途径 一、补体活化的经典途径 激活物及激活条件 免疫复合物（抗原-抗体）是经典激活途径的主要激活物质。 C1仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合才能活化； 每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段（固定相）结合才能被激活； 游离或可溶性抗体不能激活补体 2. Activated phase C3 convertase and C5 convertase Formation 二、补体活化的MBL途径 MBL Pathway 三、旁路途径 激活物质 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等 旁路途径可以识别自己与非己 旁路途径是补体系统重要的放大机制 C3-activationthe amplification loop 练习 名词解释 补体；补体活化途径；溶膜复合体；调理作用；趋化作用 思考题： 1 补体系统有几部分组成？各部分主要包括哪些成分？ 2 补体有哪几条活化途径？用图表示个途径。 3 比较补体途径的不同并说明意义？ 4补体系统的生物学效应主要有哪些？ 练习题 什么叫补体？ 补体激活系统有哪几条？有什么不同？ 补体经典激活途径是怎样激活？ 补体活化的后期阶段 溶（攻）膜复合体的形成（common pathway) 起始：C4a2b3b/C3bBb3b,C5b形成。 装配：C5b678形成穿膜孔道，C9聚合12-16分子，形成溶膜复合体。 溶胞：一击假说。 补体活化3条途径的比较 相似性 C3转化酶和C5转化酶；最后形成溶胞复合体。 差异性 p83 第三节 补体活化的调控及补体的生物学效应 （1）C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH） 可与C1不可逆地结合，使后者失去酯酶活性，不再裂解C4和C2，不再形成C42（C3转化酶），从而阻断或削减后续补体的反应。 （2）C4结合蛋白（C4 binding protein，C4bp） 能竞争性地抑制C4b与C2b结合，因此能抑制C42的形成。 （3）I因子（又称C3b灭活因子，C3b inactivator，C3bINA） 能裂解C3b，使其成为无活性的C3bi，因而使C42及C3bBb均失去与C3b结合成C5转化酶的机会。 （4）H因子（factor H） H因子不仅能促进I因子灭活C3b的速度，更能竞争性地抑制B因子与C3b的结合，还能使C3b从C3bBb中置换出来，加速其灭活。 （5）S蛋白（S protein） S蛋白能干扰C5b67与细胞膜结合。 二、细胞膜上的调节蛋白 1 促衰变因子（Decary-accelerating factor,DAF) c端插入细胞膜的糖蛋白，通过CR1和H因子一起阻止C2b和Bb形成C4b2b和C3bBb（即经典和替代途径中的C3转化酶）。 2 膜辅助蛋白（membrane cofactor protein,MCP) 膜蛋白，抑制C3b和C4b的活性。 3 同源限制因子（homologous restriction factor, HRF) 在膜上干扰C5b，6，7与C8的结合。 4 溶膜抑制剂（MIRL） 当溶膜复合体形成过程中，与C8或C9结合阻止C9多聚体形成攻膜复合体。 三、补体的受体和功能 补体成分激活后产生的裂解片段，能与