确认与验证附录资料.ppt

持续工艺确认 ? 应当按照批准的文件进行，根据获得的结果形成报告 ? 必要时，应当使用统计工具进行数据分析，以确认工艺处于受控状态 ? 结果可以用来支持产品质量回顾分析，确认工艺验证处于受控状态 ? 趋势出现渐进性变化时，应进行评估并采取相应的措施 同步验证 ? 适用范围 ? 在极个别情况下，允许进行同步验证 ? 因药物短缺可能增加患者健康风险的 ? 因产品的市场需求量极小，而无法连续进行验证批次生产的 同步验证 – 必须证明其合理性、并经质量管理负责人员的批准 – 因验证批次产品的工艺和质量评价尚未全部完成产品即已上市，企业应当增加对验证批次产品的监控 – 在商业化生产过程中进行的验证，验证批次产品的质量 符合验证方案中所有规定的要求 运输确认 ? 对运输有特殊要求的物料和产品，其运输条件应当符合相应的批准文件、质量标准中的规定或企业（或供应商）的要求 ? 应当对运输涉及的影响因素进行挑战性测试 ? 应当明确规定运输途径，包括运输方式和路径 ? 长途运输应当考虑季节变化的因素 运输确认 ? 除温度外还应当考虑其他相关因素 ? 如湿度、震动、操作、运输延误、数据记录器故障、使用液氮储存、产品对环境因素的敏感性等 ? 在产品运输过程中可能会遇到各种不可预计的情况，运输确认应当对关键环境条件进行连续监控 清洁验证 ? 目的：为确认与产品直接接触设备的清洁操作规程的有效性，应当进行清洁验证 ? 应当根据所涉及的物料，合理地确定活性物质残留、清洁剂和微生物污染的限度标准 ? 在清洁验证中，不能采用反复清洗至清洁的方法。目视检查是一个很重要的标准，但通常不能作为单一可接受标准使用 清洁验证 – 清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应当至少进行连续三次 – 验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认 – 必要时，企业在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认 ? 应当考虑清洁方法的自动化程度 ? 当采用自动化清洁方法时，应当对所用清洁设备设定的正常操作范围进行验证 ? 当使用人工清洁程序时，应当评估影响清洁效果的各种因素，如操作人员、清洁规程详细程度（如淋洗时间等） ? 对于人工操作而言，如果明确了可变因素，在清洁验证过程 中应当考虑相应的最差条件 清洁验证 – 活性物质残留限度标准应当基于毒理试验数据或毒理学 文献资料的评估建立 – 如使用清洁剂，其去除方法及残留量应当进行确认 – 可接受标准应当考虑工艺设备链中多个设备潜在的累积效应。 清洁验证 ? 对潜在的微生物污染进行评价，如需要，还应当评价细菌内毒素污染 ? 应当考虑设备使用后至清洁前的间隔时间以及设备清洁后的保存时限对清洁验证的影响 ? 当采用阶段性生产方式时，应当综合考虑阶段性生产的 最长时间和最大批次数量， 以作为清洁验证的评价依据 清洁验证 ? 当采用最差条件产品的模式时，应当对最差条件产品的选择依据进行评价 ? 当生产线引入新产品时，需再次进行评价 ? 如多用途设备没有单一的最差条件产品时，最差条件的确定应当考虑 产品毒性、允许日接触剂量和溶解度等 ? 每个使用的清洁方法都应当进行最差条件验证 ? 在同一个工艺步骤中，使用多台同型设备生产，企业可在评估后选 择有代表性的设备进行清洁验证 清洁验证 ? 方案应当详细描述取样的位置、所选取的取样位置的理由以及可接受标准 ? 应当采用擦拭取样和（或）对清洁最后阶段的淋洗液取样，或者根据取样位置确定的其他取样方法取样 ? 擦拭用的材料不应当对结果有影响 ? 如果采用淋洗的方法，应当在清洁程序的最后淋洗时进行取样 ? 企业应当评估取样的方法有效性 清洁验证 ? 对于处于研发阶段的药物或不经常生产的产品，可采用 每批生产后确认清洁效果的方式替代清洁验证 ? 每批生产后的清洁确认应当根据本附录的相关要求进行 ? 如无法采用清洁验证的方式来评价设备清洁效果，则产品应当采用专用设备生产 再确认和再验证 ? 对设施、设备和工艺，包括清洁方法应当进行定期评估，以确认它们持续保持验证状态 ? 关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保 其能够达到预期效果 ? 应当采用质量风险管理方法评估变更对产品质量、质量管理体系、文件、验证、法规符合性、校准、维护和其他系统的潜在影响，必要时，进行再确认或再验证 ? 当验证状态未发生重大变化，可采用对设施、设备和工艺等的回顾审核，来满足再确认或再验证的要求。当趋 势出现渐进性变化时，应当进行评估 并采取相应的措施 目前存在的一些问题 人员名单方案中已经列出，不需要再执行的时候再次列出 正确的表述为: 对下表列出的人员进行确认 注：人员应该包含执行验证的所有人员，且与日常生产的人员要一致 确认与验证 2015.12.08 4.目前存在的一些问题 1. GMP附录 确认与验证 2. 确认与验证管