新生儿遗传性耳聋和听力筛查.pdf

·458· Chinese of 11 Journal V01．9，No．4，20 麓攀溱 Otology 新生儿遗传性耳聋及听力筛查 毛中萍1何志洲2 12000) 1绍兴第二医院耳鼻咽喉一头颈外科(绍兴3 USA 2克莱顿大学医学院生物医学系(Omaha，Nebraska68178) 【中图分类号】R764．43，R394．93【文献标识码】A 【文章编号】1672—2922(2011)04—458—03 耳聋是人类一种最常见的感觉系统缺陷。在世界范围内 基因的Cx26突变是最常见的原因州。GJB2基因定位于 新生儿中听力障碍率为0．1～0．3％，其中约50％系遗传因素 13q112q12上含两个外显子，其中编码区位于下游外显子，全 所致。遗传性听力损失根据是否伴有耳外组织的异常或病 长678 in loss，SHL)和26)，是电耦合钾离子通道结构的成分。早在1997年，Kel． 变分为综合症性听力损失(syndromichearing loss，NSHL)Ill。sell等人就发现Cx26突变可以导致遗传性非综合症性耳 hearing 非综合症性听力损失(nonsyndromic 其中NSHL占遗传性耳聋的70％甚至更多。常见的遗传性耳聋”，。Cx26主要分布于支持细胞之间，是内耳钾离子循环通 聋的遗传形式有常染色体显性遗传(DFNA)，约占20～30％；路的重要一环。人耳蜗中的Cx26和Cx30在支持细胞中形成 异构的通道[5,61，是内耳钾离子循环通路中的一部分。GJB2 常染色体隐性遗传(DFNB)，约占60—70％，且大多症状严 重；X连锁遗传，约占2％；线粒体遗传，小于1％11]。 突变导致Cx26表达下降或功能异常，以致钾离子无法进入 内淋巴参与再循环，导致毛细胞因高钾而中毒死亡，最终引 1遗传性耳聋和常见致病基因 起耳聋[41。GJB2基因突变可表现为常染色体隐性遗传性耳聋 3)”1。最近的研 NSHL被证明是具有遗传异质性的一种疾病。在已知的(DFNBl)和常染色体显性遗传性耳聋(DFNA 有关遗传性耳聋基因的遗传位点中，常染色体显性遗传形式 所致。在我国儿童语前聋的人群中，约26％～33％系GJB2 共有54个，常染色体隐性遗传形式59个，x连锁形式8个。 基因突变所致n51。GJB2基因突变谱在各种族NSHL的病人， 迄今DFNA和DFNB各有21个基因被克隆，其中包括6个基 有很大差异，而且在不同种族中具有某些占优势突变类型。 因既可表现为DFNA也可表现为DFNB遗传方式(如GJB2， GJB6，TECTA，肘yo殂，MY06，TMCl)。1个x连锁遗传耳聋 基因被克隆。2个线粒体基因与NSHL听力下降有关B”。随 着分子生物技术的进步，耳聋相关基因的定位和克隆速度将 洲人中。Cx30和Cx31的突变，如双基因位点突变、大片缺 大幅加快。除传统的连锁分析