AECOPD药物治疗.ppt

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AECOPD药物治疗

AECOPD疗效评价 短期目标包括:治愈或改善症状,恢复肺功能,减少或清除细菌负荷以及减轻支气管炎症反应。 长期目标包括:延长急性发作的间隔时间,延缓COPD 进展,改善生活质量和减轻社会经济负担等。 在美国,COPD是第4种最常见的致死疾病1 目前呈逐年上升的趋势,未来10年将会有更多的患者罹患COPD1 在我国,COPD同样是严重危害人民身体健康的重要慢性呼吸系统疾病2 QOL:The Quality of Life ,生活质量 要点: AECOPD的病原学中最重要的是感染因素,其中细菌感染又占据了主要部分。 参考信息: COPD患者肺部的防御机制显著受损,导致AECOPD 的原因复杂,如环境因素的低温和空气污染可能导致其发作,更重要的致病因素是感染,虽然病原检查结果不易获得,但越来越多的证据表明细菌感染是AECOPD的最主要原因。 如图所示:病原学中最重要的就是感染性因素,大约占到了80%的比例,主要包括细菌和病毒,其中细菌感染占到了40-50%,其次病毒感染也占到了30-40%,非典型病原体在COPD急性发作中也占有5-10%的比例。 直接作用 抑制肥大细胞和嗜碱细胞释放介质 突触前膜上少量β2受体抑制Ach的释放 1.释放乙酰胆碱 2.易化N受体 平滑肌收缩 腺体分泌 松弛呼吸道平滑肌 轻微的强心、利尿、扩张冠状动脉的作用 改善膈肌收缩力,减少呼吸肌疲劳 抑制肥大细胞和嗜碱粒细胞释放组胺 MPO:中性粒细胞髓过氧化物酶; LTB4:白三烯B4 ;IL-8:白介素-8 PMN弹力酶:中性白细胞弹性蛋白酶 出现脓性痰\肺部湿啰音常提示细菌感染 加年份 要点:细菌负荷阈值理论的临床意义。 参考信息: 1、 AECOPD采用抗生素和激素联合治疗可能是有意义的。 2、阈值理论可以解释AECOPD抗菌治疗效果上的差异,有助于澄清有关抗菌治疗价值的争议。 3、积极、高效的抗菌治疗不仅迅速解除症状,而且可以有效降低细菌负荷,预防下一次的发作。 研究背景: AECOPD频繁发作,导致肺功能损害,加快COPD病情发展,快速治愈并减少AECOPD,是阻止疾病发展的关键环节 该研究经过长达12个月的筛选,了解患者的基本状况和基值后,比较莫西沙星口服片剂5天与常规抗菌治疗7天治疗AECOPD临床疗效,以及对于长达9个月的预后影响。 莫西沙星400mg od 5 days 研究设计: 一项多国(19个)、多中心(102个)、前瞻性、随机、双盲对照研究,比较莫西沙星与多种国际常规抗生素治疗方案,治疗AECOPD的短期疗效以及对于长期预后的影响。 研究对象方法: 确诊有慢性支气管炎病史,年龄﹥45岁的AECOPD门诊患者,有吸烟病史﹥20年,在1年中﹥2次发病史 研究方法: 莫西沙星400mg od 5 天治疗 对照组:阿莫西林 500 mg tid 7天或克拉霉素 500 mg bid 7 天或头孢呋新酯 250 mg bid 7天 研究结论:5天莫西沙星临床治愈率显著优于7天常规治疗方案,显著延长AECOPD发作间期,减少复发 氟喹诺酮类卓越的临床疗效是其被推荐用于治疗AECOPD的原因。 汇总54项使用抗菌药物治疗AECOPD的研究发现,氟喹诺酮类类药总体细菌清除率更高,尤其是环丙沙星,加替沙星及莫西沙星,约96%左右。 FEV150%预计值的Ⅲ级以上者,反复急性发作需用抗生素和/或口服皮质激素者(B级) 痰中嗜酸性粒细胞增多的COPD病人对吸入糖皮质激素的疗效较好 骨质疏松是激素治疗,尤其是长疗程激素治疗的主要副作用之一 但常常被临床医生忽视,不少病人发生了骨折才被重视,但已为时过晚 (如刺激咳嗽,叩击胸部,体位引流等方法); (冠心病、糖尿病、高血压等) (休克、弥漫性血管内凝血、上消化道出血、胃功能不全等) European Respiratory Society 2005 指南 AECOPD抗菌治疗不仅要考虑短期目标,还应关注患者的长期预后。 2日后,夜查房时患者出现烦躁,多语。家属诉其当日下午一直处于兴奋状态,原因不明。 考虑系药物不良反应,怀疑药物:氨茶碱和左氧氟沙星 处理方法:换用抗菌药物——哌拉西林舒巴坦,后继续观察 患者精神症状好转 REASON 同为肝脏P450酶系药物 左氧氟沙星和茶碱为P450同工酶1A2底物 左氧氟沙星可能降低茶碱的清除率,增加不良反应发生率。 茶碱类药与喹诺酮药物均存在精神神经系统的不良反应 AECOPD抗菌治疗临床 值得思考的问题 Q1 如何判断由细菌感染导致AECOPD? Q2 如何选择合理的抗菌药物? Q3 AECOPD抗菌治疗的目标是什么? 痰液性状改变与临床特征 特征 化脓性加重 (可能细菌性) 粘液性加重(可能非

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