第八节 镇痛药.ppt

2.耐受性、成瘾性 连续应用吗啡可出现明显的耐受性（3-5天）最终成瘾，一旦停药则出现戒断症状。 戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。 甚至造成社会危害。 停药6-10h出现戒断症状，36-48h最严重，5天大部分症状消失。 2.耐受性、成瘾性 耐受性、成瘾性与内源性阿片肽生成与释放减少有关（负反馈机制）。 戒断症状可能也与蓝斑核NA能神经元活动增强有关。——可乐定拮抗 脱瘾治疗： 脱毒（替代疗法）——美沙酮 康复 回归社会 镇痛药 阿片生物碱类 成瘾性 戒断综合症状 SYMPTOMS OF WITHDRAWAL 腹泻 出汗 抑郁 震颤 衰弱 肌痉挛 寒战 渴求药物 头痛、 镇痛药 阿片生物碱类 吗啡 不良反应 不良反应 反复应用（一般剂量连用1w左右）引起成瘾！ 3.急性中毒： 用量过大引起。 中毒症状：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小呈针尖样；血压下降，紫绀、尿少、体温下降 。 呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因。 抢救措施： 纳洛酮（0.4-0.8mg）可拮抗吗啡所致的呼吸抑制作用，如纳络酮无效则morphine中毒诊断可疑。 对症治疗：给氧、人工呼吸、补液 * 第八章镇痛药 (Analgesics) 概述 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，为机体受到伤害性刺激后产生的一种防御反应，伴有紧张、不安的主观感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生理功能紊乱，甚至休克。是一种主观感受。 疼痛是许多疾病的特异性症状，疼痛的部位，性质是诊断疾病的重要依据之一。对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。对于诊断清楚的疼痛，也应合理用药。 疼痛分类 按痛觉的发生部位 ，可分为： 躯体痛somatic pain 快痛（剧痛）——定位精确、发生快短 慢痛（钝痛）——定位不精、发生慢长 内脏痛visceral pain 神经痛neuropathic pain 缓解疼痛的药物分类 广义镇痛药： 镇痛药：又称“阿片类镇痛药”、“麻醉性镇痛药”、“成瘾性镇痛药”、“中枢性镇痛药” 解热镇痛抗炎药 局麻药 部分抗抑郁药 对某些特殊疼痛状态有效的药物（卡马西平） 镇痛药分类 镇痛药：为一类作用于中枢神经系统的特定部位，通过激动中枢神经系统内的阿片受体，在不影响意识和其他感觉的情况下，选择性减轻或缓解疼痛，并可产生镇静、镇咳、呼吸抑制等作用的药物。镇痛作用强，用于剧痛。 阿片生物碱类镇痛药：吗啡、可待因、 人工合成镇痛药：哌替啶、芬太尼、美沙酮 其他镇痛药：罗通定 阿片受体拮抗剂：纳络酮 一 阿片生物碱类镇痛药 阿片源于希腊文opium------意为“浆汁”， 指罂粟果实浆汁的干燥物，内含20多种生物碱中，仅有吗啡、可待因、罂粟碱具有临床应用价值。 成份： ?菲类: 吗啡（10%）-----镇痛 ?异喹啉类:罂粟碱（1%）-----松弛平滑肌 阿片生物碱类 镇痛药 阿片生物碱类 罂粟(poppy） Fresh capsule of opium poppy Cut capsule showing latex exuding from cut 图片 镇痛药 阿片生物碱类 罂粟(poppy） 镇痛药 阿片生物碱类 含阿片生物碱类植物： 罂粟 镇痛药的作用机制 脑内存在具有镇痛功能的结构和内源性镇痛物质 抗痛系统：释放内阿片肽的神经元、内阿片肽（脑啡肽）、阿片受体。 阿片类镇痛药的镇痛作用可能是激活这些结构 镇痛药的作用机制 疼痛刺激使脊髓初级感觉神经末梢兴奋，并释放兴奋性递质（P物质或Ach），递质与突出后膜（接受神经元上）的受体结合，感觉冲动传入脑内引起疼痛。 生理情况下，感觉初级传入神经纤维末梢上存在阿片受体，含脑啡肽神经元的末梢也终止与该处，它所释放的脑啡肽作用与阿片受体，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流，减少Ca+内流，使突出前膜递质释放减少，突出后膜超极化，从而干扰痛觉传入中枢，（内阿片肽抑制感觉神经末梢释放P物质），干扰痛觉传入中枢。 中枢 痛觉传导及阿片类的镇痛作用 脊髓接受神经元 脊髓痛觉传入神经元 脊髓中间神经元 P物质 脑啡肽 【作用机制】 阿片类药物作用机制 阿片类药物的作用机制：外源性的阿片类药物，能与脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围的的阿片受体结合，模拟内阿片肽发挥作用，激动阿片受体，激活脑内抗痛系统。 阿 片 受 体 阿片受体的分布：阿片受体在脑内分布广泛而不均匀， 主要分为 μ、κ、δ 及 σ 型 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周