儿童合理用药抗过敏药.ppt

儿童抗过敏性药物的选择 qd. 每日一次. bid. 每日二次. tid. 每日三次. qid. 每日四次. st. 立刻给药 prn. 必要时用药 * * * * 儿童期增加的疾病 肥胖症 变态反应性疾病 自身免疫性疾病 近视 孤独症等精神疾病 变态反应性疾病： 特应性皮炎 哮喘 过敏性鼻炎 食物过敏 Ⅰ型变态反应在过敏性疾病发病中起到重要的作用 组胺 组胺是I型变态反应中最重要的炎症因子之一 主要来源有三个： 肥大细胞和嗜碱性粒细胞----主要来源， 消化道中的类肠嗜铬细胞 大脑中的组胺能神经。 组胺 组胺通常以非活化状态存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中 当受到创伤和抗原抗体反应等外界刺激后，以活化的形式释放出细胞外，参与炎症反应。 组胺 组胺的具体作用包括： ①收缩平滑肌； ②舒张小动脉； ③舒张毛细血管，增加血管通透性； ④刺激皮肤，导致骚痒； ⑤刺激胃酸和胃蛋白酶分泌等。 组胺受体 组胺与组胺受体结合发挥其生理作用； H1受体通过改变细胞内钙离子的浓度而将细胞外信号传递给第二信使传导系统，并进一步调节细胞生理功能。（脑、平滑肌、内皮细胞等） H2受体则通过升高环腺苷酸（cAMP）而影响细胞生理功能。（消化道粘膜、脑、心肌等） H3（脑）和H4 （血细胞、肠道）受体的功能机制除上述两个以外，还可通过降低环腺苷酸而影响细胞生理功能。 抗组胺药物分类 ①生理性拮抗剂：与组胺生理作用相反，如：肾上腺素可以舒张气管平滑肌、收缩血管并降低血管通透性，治疗由组胺引发的急症(超敏反应、过敏性休克等）； ②组胺释放抑制剂：减少组胺的释放抑制组胺的生理作用，如：色甘酸钠和肾上腺皮质类固醇可通过抑制抗原抗体反应而减少肥大细胞脱颗粒，从而减少组胺释放； ③受体拮抗剂：通过竞争性地与组胺受体结合，阻止已经释放的组胺到达作用部位。 H1受体拮抗剂 作用机制： 通过竞争性地与H1受体结合而阻断组胺与H1受体结合，抑制组胺发挥其生物学效应途径，对H2、H3受体的作用极少。这是药物发挥抗变态反应作用的主要机制。 减少组胺的释放； 由于组胺同时参与变态反应中的速发相和迟发相反应，因此抗组胺药物对于治疗速发相和迟发相症状均有意义。 第三代？ 第一代（传统） 第二代（新型） 羟嗪 1955 苯海拉明 1945 1945 1980 2000 氯苯那敏 1950 氯雷他定 1986 阿司咪唑 1981 特非那丁 1980 西替利嗪 1987 左旋西替利嗪 地氯雷他定 镇静类 非镇静类 定义未明确 H1受体拮抗剂的分类 参考文献 1.Drug. 2001;61(2):207-236 2.Clin Exp Allergy 1999,29(suppl 3):60-3 3.ARIA Pocket Guide . P15 4. Eur J Clin Pharmacol 1999,55:85-93 亲脂性的小分子化合物 ,易透过血脑屏障作用于中枢 H1 受体而产生明显的镇静作用。 不易透过血脑屏障，嗜睡副作用较第一代明显减弱或消失。 存在较大的争议，一般认为该类药物具有明确的抗炎效能，无中枢镇静及心脏毒性作用，其代谢不依赖细胞色素 P450酶。 1 2 3 H1受体拮抗剂的分类 与肝酶抑制剂合用有药物相互作用； 依赖肝脏代谢的抗组胺药血药浓度异常升高； 大多数抗组胺药肝代谢； 西替利嗪、阿伐斯汀几乎不需通过肝脏代谢； 第二代抗组胺药不易穿透血脑屏障进入CNS，镇静作用明显降低； 抗组胺药物镇静作用是剂量相关性的； 抗组胺药的安全性 中枢神经系统的影响: 镇静作用 心脏副作用: 心律失常 药物的相互作用 可避免因素：忌超量，忌同时服肝酶抑制药 严格禁忌症：肝病，心脏病（先心） 服药期间：心脏监护，心脏检查 心脏病患者择药 心脏的安全性 常用抗组胺药儿童药代动力学 1.33 3.25 1 mg, bid 酮替芬 2.0 ± 0.9 47.4 ± 17.3 0.7 mg/kg, tid 羟嗪 1.0 81.8 ± 30.2 1. 25 mg/kg, q 4-6 h 苯海拉明 1.2 13.5 ± 3.5 0.12 mg/kg, tid 氯苯那敏 - 13.79 7.1 ± 2.3 - 抗组胺药 推荐剂量 Cmax( ng/mL) Tmax( h) T1 /2 ( h) 第一代H1受体拮抗剂 在儿童这个特殊人群所进行的抗组胺药药代动力学研究很少 。 * 一代H1受体拮抗剂的缺点 主要缺点: 亲脂性, 易通过血脑屏障,