FITC标记的叶酸类衍生物.pdf

V01．32 高等学校化学学报 No．7 CHEMICAL OFCHINESEUNIVERSITIES 2011年7月 JOURNAL 1532一1536 FITC标记的叶酸类衍生物的 ．合成及显像研究 谢江，朱建华 (复旦大学药学院放射药学教研室，智能化递药教育部和全军重点实验室(复旦大学)，上海201203) 摘要以对氨基苯乙酸为起始原料，合成了Ⅳ一(2-氨基乙基)-2一(4-氨基苯基)乙酰胺．以4．二甲基吡啶 苯基)乙酰胺偶联到叶酸的口位和’，位羧基上，得到叶酸衍生物FA．EA，用异硫氰酸荧光素(FITC)标记FA． H EA得到FA-EA-(FITC)：．反应中间体及最终产物采用HPLC，1NMR和MS表征．通过尾静脉注射FA．EA． (FITC)：，观察其在荷瘤裸鼠主要脏器和肿瘤中的分布及对荷瘤裸鼠进行活体荧光显像．实验结果表明，FA— EA-(FITC)z在肿瘤部位有明显的聚集，在其它主要脏器中几乎看不到分布·，说明FA．EA．(FITC)，具有较好 的肿瘤靶向性．本研究为进一步研制可用于肿瘤显像的叶酸类显像药物提供了依据． 关键词 叶酸衍生物；异硫氰酸荧光素；对氨基苯乙酸；活体荧光显像 中图分类号0628．5 文献标识码A 文章编号0251-0790(2011)07—1532-05 叶酸(Folic acid，FA)是人体必需但又无法合成的一种维生素，它参与一碳单位代谢和嘌呤、胸腺 嘧啶的从头合成，在体内主要是通过叶酸受体的内吞途径将叶酸带入细胞内…．研究表明，一定结构 的叶酸衍生物也能被含叶酸受体的细胞摄取旧“J．由于叶酸受体在卵巢癌、肾癌、子宫内膜癌、睾丸 癌、脑瘤、肺腺癌和胃癌等恶性肿瘤细胞中有过度表达拍J，在正常组织中的表达高度保守，因此可利 用叶酸受体对肿瘤进行选择性靶向显像． 叶酸衍生物的“位或y位接人某化合物，如乙二胺№J、二亚甲基三乙胺五乙酸(DTPA)和 H：N—PEG—NH：等，然后进行放射性核素或荧光染料的标记．本研究在叶酸两羧基端接入化合物 进行活体成像，以及对其肿瘤和主要脏器的荧光显像研究表明，FA—EA．(FITC)：具有较好的肿瘤靶 向性． 1 实验部分 1．1实验材料 乙二胺(上海晶纯试剂有限公司)；4一二甲氨基吡啶(DMAP，上海化学试剂公司)；异硫氰酸荧光 二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)购自上海达瑞精细化学品有限公司；其它试剂购自 上海国药集团化学试剂有限公司；所用试剂均为分析纯． Plus400 100Series Mercury MHz超导核磁共振波谱仪(美国Varian公司)；1 LC／MSD液质联用仪 (德国Agilent公司)；电子天平(德国Sartofius公司)；SPD一10A VP高效液相色谱仪(HPLC，日本岛津 公司)；小动物活体荧光成像系统(美国CRI公司)． 收稿I：1期：2010-09-09． 基金项目：国家“九七三”计划项目(批准号：2007CB935800)资助． ． 联系人简介：朱建华，男，教授，博士生导师，主要从事放射性药物的研究．E-mail：jhzhu@shmu．edu．cn 万方数据 No．7 谢江等：FITC标记的叶酸类衍生物的合成及显像研究 1533 KB荷瘤裸鼠模型由复旦大学药学院药剂学教研室提供． 1．2实验过程