JXHL棕榈酸帕利哌酮注射液进口标准.doc

国家食品药品监督管理局 进口药品注册标准 标准号：J棕榈酸帕利哌酮注射液Zonglvsuan Palipaitong Zhusheye Paliperidone Palmitate Injection 本品含棕榈酸帕利哌酮按帕利哌酮（C23H27FN4O4）计算，应为标示量90.0%~110.0%。 【性状】 本品为白色至灰白色的混悬液。 【鉴别】 （1）取本品1支，摇匀，取1滴至溴化钾片的表面。照红外分光光度法（中国药典2010年版二部附录IV C）测定，其红外光吸收图谱在3200-2600cm-1,1800-1500cm-1和1200-750cm-1范围内应与对照品的红外光吸收图谱一致。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】 重混悬性与抽针试验 取本品3支，在10秒钟内振摇30次，振摇幅度约为25cm，振摇后溶液应均匀，不得检出可见异物或团块物。用23号针头（蓝色针座）的注射器抽取，应顺利通过，不得阻塞。 pH值 应为6.5~7.5（中国药典2010年版二部附录VI H）。 粒度分布 取本品1支，加水稀释至250ml（1.5ml规格稀释至500ml），混匀后测试。应用Malvern Mastersizer 2000 激光粒度仪，红光检测，泵速为1250转/分，颗粒折射率为1.56，颗粒吸收率为0.01，遮光度在6.8%-7.2%之间稳定1分钟后测试，测试时间为30秒。 d(0.1)0.3-0.6μm，d(0.5)0.9-1.4μm，d(0.9)2.0-4.4μm。 有关物质 照含量测定项下的色谱条件，精密量取含量测定项下供试品溶液和对照品溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，加校对因子校正后，按外标法以对照品溶液中主峰面积计算各杂质的含量，单个杂质峰面积不得过0.2%，各杂质的总和不得过0.4%。单个杂质含量计算公式如下： 式中G 为注射液的密度，1.037g/ml qs 为供试品称样量，g Pr为对照品纯度 Fr为棕榈酸帕利哌酮与帕利哌酮的换算因子1.56 RRF为校正因子，杂质R130696为0.933（相对保留时间为0.70），其他杂质均为1.0 ri 为供试品溶液中单个杂质色谱峰的峰面积 Qth为标示含量，100mg/ml rr为对照品溶液色谱图中主峰的峰面积 qr为对照品溶液中对照品的称样量，mg 释放度 取本品，照溶出度测定法（美国药典32版711 第二法），以0.489%聚山梨醇酯20的0.001mol/L盐酸溶液900ml为释放介质，介质温度为25?(C±0.5(C，转速为每分钟50?转，依法操作，向每个溶出杯中加入相当于0.5ml±0.025ml的均匀混悬液样品【加样方式：取本品足够支数，摇匀，预先混合，量取0.5ml±0.025ml，置样品杯（规格为高14mm，内径14mm，壁厚1mm）中，精密称定，使样品杯悬于释放介质正上方，接近溶出杯的边沿，在桨转动时将样品投入；或将预先混合注射液约0.5ml±0.025ml，置1ml规格的带针头注射器内，精密称定，当桨转动时，将上述混悬液加入每个溶出杯中，精密称定带有针头的空注射器】。经1.5分钟、20分钟和45分钟时，分别取释放介质4.5ml，立即用0.2μm孔径的滤膜滤过，弃去初滤液至少3ml，取续滤液1.5ml作为供试品溶液；另取棕榈酸帕利哌酮对照品33.8mg，精密称定，置50ml量瓶中，加四氢呋喃5ml，振摇溶解，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液10ml置于50ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为20%对照品溶液。照含量均匀度项下的色谱条件，精密量取上述三种溶液20μl，按外标法以峰面积，分别计算出每杯中帕利哌酮在不同时间的释放量，本品每杯在1.5分钟，20分钟和45分钟的释放量应分别相应为不得过标示量的20%，48%-75%和72%-93%，均应符合规定。（试验过程中不需要在操作容器中补充释放介质，计算公式中不需要对释放介质的体积进行校正。） 含量均匀度 取本品1支，摇匀，取22号针头（灰色针座）安装在注射器上，将内容物转移置50ml（0.25ml规格）或100ml（0.5ml规格）或150ml（0.75ml规格）或200ml（1.0ml规格）或300ml（1.5ml规格）量瓶中，加适量稀释溶液【四氢呋喃-二甲基甲酰胺（5:95）】振摇溶解，加稀释溶