第八章解热镇痛药及非甾体抗炎药.ppt

第六章 解热镇痛药及 非甾体抗炎药 第一节 解热镇痛药Antipyretic analgesics 代表药物：阿司匹林 （乙酰水杨酸） 发现 理化性质 合成 作用机制及应用 不良反应 药物改造 构效关系 发现： 咀嚼柳树皮可减轻牙痛 植物中提取得水杨苷 合成水杨酸 乙酰水杨酸 合成： 作用机制及应用： 代表药物：对乙酰氨基酚 （扑热息痛) 发现 理化性质 合成 作用机理及应用 发现： 合成： 代表药物：安乃近 作业1 1、什么是解热镇痛药？作用机制是什么？可分为哪些类型？ 2、阿司匹林的合成方法？生产中可能带入的杂质是什么？ 3、阿司匹林的构效关系？如何对其进行结构改造，起什么作用？ 第二节 非甾体抗炎药nonsteroidal anti-inflammatory agents 代表药物：吲哚美辛 （消炎痛） 合成： 构效关系： 同类药物： 氟洛芬 酮洛芬 萘普生 吲哚洛芬 吡洛芬 三、吡唑酮类 发展 理化性质 发展： R＝－H R＝ R＝ R＝ 安替比林，毒性较大 氨基比林，骨髓抑制 1 4 安乃近，溶于水， 骨髓抑制 异丙基安替比林 理化性质： 1、物理性质 白色或略带微黄色的结晶或结晶性粉末；无 臭，味微苦。在水中易溶，略溶于乙醇，几乎不 溶于乙醚。 2、化学性质 （1）本品置空气中易氧化变黄色，应避光保存。 （2）本品溶于稀盐酸中，加次氯酸钠试液， 产生瞬间的蓝色，加热煮沸后变成黄色。 （3）本品与稀盐酸共热后，产生二氧化硫和甲醛 的特臭。 （4）由于本品分子4位上的N-亚甲基磺酸钠具有还 原性，可被碘氧化。 概念： 炎症：机体对感染的一种防御机制。常见 病理症状为局部组织红、肿、热、痛。 炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的活 性物质。 前列腺素PG：花生四稀酸的代 谢物，是参与炎症反应的体内 活性物质，对致炎物质有增敏 作用。 作用机制： 非甾体抗炎药能抑制环氧化酶，减少PG的合成， 消除PG对致炎物质的增敏作用，故有解热、镇痛及 抗炎的作用。 应用： 治疗胶原组织疾病。如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎 等疾病。 —在抗炎药物中作用最强的是甾体激 素类药物，即肾上腺皮质激素，它们 的化学结构上有都呈甾体的特点。 —20世纪40年代末医学家揭示了醋酸 可的松治疗类风湿性关节炎具有良好 抗炎作用； —但使用大剂量甾体抗炎药是危险的， 因而人们致力于开发非甾体抗炎药。 了解：甾体类抗炎药 醋酸可的松 分类：（按结构分） 芳基乙酸类：吲哚美辛 芳基丙酸类：布洛芬 苯并噻唑类：吡罗昔康 一、芳基乙酸类 发现 作用机制 理化性质 合成 构效关系 同类药物 2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基 -吲哚-3-乙酸 发现： 5-羟色胺是炎症介质之一，它在体内的合成 与色氨酸有关，色氨酸的代谢物中都有吲哚结构。 吲哚乙酸具有抗炎作用，因此对其衍生物进行研 究，以寻求有效的抗炎药物。 350个吲哚类衍生物中发现吲哚美辛具很强的抗 炎活性。 5-HT 作用机制： 不能拮抗5-HT，不能纠正色氨酸的异常代谢 而是抑制环氧化酶，减少PG的合成 理化性质： 1、物理性质 类白色或微黄色结晶性粉末；几乎无臭，无 味。溶于丙酮，略溶于乙醚、乙醇、甲醇及氯仿， 微溶于苯，不溶于水，溶于氢氧化钠溶液。熔点 为158～162℃。 2、化学性质 ①酸性：pKa 4.5，几乎不溶于水，可溶于氢氧化 钠溶液。 ②颜色反应： －稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，用硫酸酸化 并缓慢加热，显紫色； －与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显绿色，放 置后，渐变黄色。 ③稳定性： －在室温下空气中稳定，但对光敏感； －水溶液在pH2～8时较稳定； －在强酸/强碱下水解，水解产物可被氧化成有色 物质。 合成： 构效关系： 3-羧酸是抗炎活性所必需的 羧基若用醛、醇、酯或酰基取代，则活性降低 抗炎活性强度与酸性强度成正比，酸性强则抗炎 活性增大。 同类药物： O H O O N3 O C H 3 N N 齐多美辛 －为吲哚美辛中氯原子以叠氮基取代的化合物 －动物实验显示比吲哚美辛的抗炎作用强，且毒性 较低 N －利用生物电子等排原理用-CH=代替吲哚美辛中–N= －其抗炎效果是吲哚美辛的一半，镇痛作用略强 －属前体药物，在体内经肝代谢还原为甲硫基化合物 显示生物活性 舒林酸 托美丁 －为吡咯乙酸结构 －有较强消炎镇痛作用，口服吸收迅速，是一种安 全、低速效的药物 双氯芬酸钠 －为苯乙酸结构 －镇痛作用强于吲哚美辛，副作用小，药效强 依托度