第9章强心苷.ppt

LOGO β：实线 * 苷元难溶于水，与糖（易溶于水）形成苷后，水溶性增大 * 第九章 强心苷 本章内容 第一节 结构类型 第二节 理化性质 第三节 提取与分离 第四节 鉴定 第九章 强心苷 基本要求 掌握 强心苷的概念、苷元的结构与分类、苷元的结构特点、强心苷的水解性质。 熟悉 强心苷的糖和苷元的连接方式。 了解 强心苷的分布及存在形式、性状及生物活性。 学会应用强心苷的水解性质获得临床使用的次生强心苷。 导学情景 情景描述 暑假的一天，在一所职业学校就读药剂专业的小明和爷爷开始 了农忙，挑着担的爷爷突然觉得胸闷、呼吸困难，小明赶紧带爷爷 到医院就医，医师诊断为“心力衰竭”。除治疗病因、除去诱因外， 医师还给了一种洋地黄制剂，除要求静脉缓慢注射外，还要求用 药过程中密切观察病情，注意心律、心率（宜在70-80次/分）、 尿量，有无毒性反应等。小明心里感觉疑惑：洋地黄制剂是什么药？ 用起来怎么这么麻烦？ 学前导语 临床上强心苷类药物大多来源于天然界中“有毒”植物中。 本章我们将学习有关强心苷类化合物的概念、分类、性质、提取、 分离等基本知识。 一、分布与生物活性： 1、含义：是存在于植物体中的具有强心作用的一类甾体苷类化合物。 2、分布：分布于十几个科的“有毒”植物中，以玄参科、夹竹桃科、植物最为常见，百合科、十字花科、萝摩科、卫矛科、 桑科、毛茛科等科属中也有分布。 3、功效：增强心肌收缩力，减慢心率，治疗心力衰竭、心律失常等心脏疾病。 概 述 知识链接 临床上强心苷类药物的来源 目前临床上的强心苷类药物有近30种，多是从植物中提取、 分离得到，如从玄参科植物毛花洋地黄中得到毛花洋地黄苷丙 和地高辛；从夹竹桃科植物黄花夹竹桃果仁中提取得到的黄夹苷； 从夹竹桃植物绿毒毛旋花的干燥成熟种子中得到K-毒毛旋花子苷； 从百合科植物铃兰的叶和花中提得铃兰毒苷等。 临床上的强心苷类药物多为原生苷水解失去乙酰基和部分糖 而得到的次生苷，其使用剂量与中毒剂量相近，临床使用容易引起 中毒。 一、强心苷元部分 1、结构：强心苷元 + 糖 = 强心苷 苷元结构—为甾体母核结构（环戊烷骈多氢菲） C17位取代（20位）为不饱和内酯环 强心苷元 苷元中甾体母核由17个碳原子组成 A、B、C、D四个环，母核中C10位 多为甲基；C13位为甲基；C3、C4 位常各有一个β-羟基，通过C3羟基 与糖结合成苷；C17位侧链为不饱和 内酯环。 第一节 结构类型 2、分类： ⑴按苷元分— 甲型强心苷（天然强心苷多数此类）（C17-五元不饱和内酯环） 乙型强心苷（C17-六元不饱和内酯环） 甲型强心苷元 乙型强心苷元 二、糖部分（葡萄糖、6-去氧糖、2,6-去氧糖（强心苷特有）、乙酰基糖） （一）α-去氧糖 主要包括2,6-二去氧糖，如D-洋地黄毒糖，以及2,6-二去氧糖甲醚，如D-加拿大麻糖。 （二）α-羟基糖 主要包括D-葡萄糖，6-去氧糖如L-鼠李糖以及6-去氧糖甲醚如L-黄花夹竹桃糖。 三、糖和苷元的连接方式 分三种类型 Ⅰ型强心苷：苷元C3-O-（2,6-二去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如毛黄洋地黄苷丙 Ⅱ型强心苷：苷元C3-O-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如黄花夹苷甲 Ⅲ型强心苷：苷元C3-O-（D-葡萄糖）x，如乌沙苷 课堂互动 认出甲型强心苷元与乙型强心苷元的基本结构。 强心苷有哪些分类方法？ 第二节 理化性质 一、性状 多为无色结晶或无定形粉末，有旋光性（多为左旋） ，味苦。 二、溶解性 强心苷：可溶于水、丙酮、醇类等极性溶剂，不溶于乙醚、苯、石油醚等亲脂性溶剂； 强心苷元：难溶于水，易溶于氯仿、乙醚、苯等亲脂性有机溶剂。 亲水性：原生苷＞次生苷＞苷元 三、水解性 强心苷分子中苷键可被酸、酶水解生成次生苷或苷元，分子中的内酯环、酰基可被碱水解。 （一）酶水解 在含强心苷的植物中，存在水解β-D-葡萄糖苷键的酶，而无水解去氧糖的酶，所以酶水解只能除去分子中的葡萄糖，保留去氧糖部分生成次生苷。 酶水解具有专属性，不同的酶切断不同的苷元。 1、温和酸水解 用稀酸0.02mol/L～0.05 mol/L的盐酸或硫酸在含水乙醇中经短时间（半小时至数小时）加热回流，可使Ⅰ型苷元与2,6-去氧糖之间的苷键、2,6-去氧糖与2,6-去氧糖之间的糖苷键水解断裂，而2,6-去氧糖与D-葡萄糖、D-葡萄糖与D-葡萄糖之间的糖苷键不易被水解。 2、剧烈酸水解法（ 用于Ⅱ、Ⅲ型强心苷（不含2,6-去氧糖）的水解） 用3%～5%的盐酸或硫酸，在含水乙醇中