SAA治疗郑以州—培训课件.ppt

解救治疗策略 结果显示，第一疗程与重复疗程ALG治疗期间急性合并症的发生率分别为26%及30%（P0.2），其血清病反应发生率亦无差异性，分别为63%及57%（P0.2），但后者血清病反应出现时间（中位时间6天）明显早于前者（中位时间13天）（P=0.008） 二次ATG治疗 解救治疗策略 接受重复疗程ALG治疗的43例中27例（63%）脱离输血，第一疗程无效及复发患者对重复疗程ALG的反应率分别为64%及61%，本组患者10年生存率达52±8%。接受单一疗程及重复疗程ALG治疗患者20年晚期克隆性疾病发病率分别为34±7%及53±10%（P=0.15）。 二次ATG治疗 解救治疗策略 上述结果显示重复疗程ALG不仅疗程满意，且具良好安全性 我们亦有应用重复疗程IST（ATG/CsA）治疗RSAA的成功病例 二次ATG治疗 解救治疗策略 二次ATG治疗 小动物源性ATG 免疫抑制更强 笔者研究 马ATG作一线治 疗失败后兔ATG 仍然有效 ？？ 作用机制相同 兔ATG：免疫抑制与 免疫刺激等联合效应 马ATG:免疫抑制与 免疫刺激等联合效应 × × 解救治疗策略 最近NIH报道二次ATG治疗22例RSAA（年龄8-66岁，中位年龄31岁），两次治疗间隔中位时间为205天（57-2024天），其中5例因临床情况恶化而在首次ATG后6个月内接受治疗 结果总体反应率仅27％（6/22），明显低于意大利协作组 可能原因：该组病例两次治疗间隔较意大利协作组长2月左右，后者部分有效病例可能为马－ATG的延后疗效？ 二次ATG治疗 解救治疗策略 三次ATG治疗 生活质量差 预后不良 严重依赖输血3例 转为AML1例 死于并发症4例 早期死亡1例 仅2例获部分缓解， 分别持续5和10月 11例RSAA接受 三次ATG治疗 解救治疗策略 目前认为两次IST无效者可能存在HSC质的缺陷，而非免疫因素介导的造血功能衰竭，不宜接受三次ATG治疗，应选择BMT 三次ATG治疗 解救治疗策略 CTX是烷化剂的代表药物，通过降低外周血淋巴细胞数量实现免疫抑制 HD-CTX用于SAA的研究 HD-CTX 重建自身造血 HSCT HD-CTX预处理 SAA病例 解救治疗策略 HD-CTX治疗 Brodsky报道HD-CTX治疗难治（10例）和复发SAA （7例）的结果，中位年龄31岁（6-58岁），中位患病时间14个月（6-58个月） HD-CTX剂量为CTX 50mg/kg/天，连续4天 主要毒副作用为早期感染导致死亡（其中4例VSAA在治疗后3个月内死于败血症） 解救治疗策略 HD-CTX治疗 随访29个月（5－73个月），10例患者存活，其中CR 4例，PR 5例。9例有效者中5例为复发病例，4例为难治病例，其中性粒细胞0.5×109/L 时间为54天（35－119天），脱离血小板输注的时间为99天（51－751），脱离红细胞输注的时间为125天（63－796天） 值得提出的是有效病例均停用IST，且全部获得良好的生活质量 解救治疗策略 CD52单克隆抗体（CAMPATH-1H） 为基因工程技术合成的人源化CD52单抗，通过淋巴细胞毒作用诱导强烈的免疫抑制，已成功用于淋巴细胞增殖性疾病的治疗 NIH应用该药治疗8例RSAA，未见严重毒副作用，其中4例出现治疗反应 目前NIH正进行CAMPATH-1H治疗初治SAA的随机对照临床研究 其他免疫抑制剂 解救治疗策略 其他免疫抑制剂 MMF、西罗莫司、雷帕霉素、FK506等都具有与ATG/CsA不同的独特作用机制，抑制免疫反应其他靶点，理论上可能对部分RSAA有效 抗CD3、IL-2受体（Daclizumab）及γ-IFN单克隆抗体等 解救治疗策略 同胞BMT 移植前接受任何IST治疗 沉重的血制品负荷 RSAA 疗效 初治SAA 同胞BMT 疗效 解救治疗策略 同胞BMT 法国St.Louis医院报道133例同胞BMT治疗SAA的临床疗效，中位随访13.6年 ，结果显示以下因素与患者生存率明显负相关 年龄大 预处理方案含有胸腹放疗（TAI） 移植前接受任何治疗（包括雄激素和IST） 发生Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD 解救治疗策略 UBMT 由于UBMT高发的移植排斥率和严重的GVHD，其早期治疗SAA的3年生存率仅为26-40％，故仅将其作为IST难治或复发病例的解救治疗 移植和HLA配型技术的发展、支持治疗的改善，UBMT治疗SAA的生存曲线已渐接近同胞BMT 解救治疗策略 UBMT (接近同胞BMT) ？？ 同胞BMT 疗效提高 UB