常用降糖药物及其注意事项—培训课件.ppt

* 了解病史 诊断不明的一律不盲目用药，以免低血糖症 有酮症倾向及缺氧可能者不用双胍药，以防酮症或乳酸性酸中毒 　 * 有心、肺、脑血管、肝、肾疾病者慎用强效磺脲药或双胍药，以防低血糖或乳酸性酸中毒 妊娠妇女不用口服降糖药，这些药物可通过胎盘，有引起胎儿畸形、胎儿乳酸性酸中毒及新生儿低血糖的可能性。但近年来国外有关于妊娠糖尿病口服降糖药治疗的研究 * 了解现状 年龄：年长者血糖不太高时慎用强磺脲药，不用降糖灵 体重：肥胖者应主要控制饮食、减轻体重，首选使用双胍药，症状较显著者方使用磺脲药；消瘦或体重正常而且血糖偏高者宜用磺脲药或格列奈类药 * 血糖及饮食 未经饮食控制，血糖不太高者，可先单纯饮食控制 2-4周观察效果 空腹血糖较高表明胰岛素显著不足，立即用口服降糖药或应用胰岛素 血糖甚高说明空腹及餐后胰岛素分泌均严重缺乏，应采用胰岛素治疗 * 急性应激 有感染、糖尿病酮症酸中毒、拟行 较大手术或慢性病急性发作者，应 采用胰岛素疗法 　 * 慢性并发症 糖尿病肾病≥IV期者（临床肾病），不用双胍或长效、强效磺脲药，建议使用胰岛素 眼底病变≥Ⅲ期者（软性渗出，或背景性中期），宜采用胰岛素治疗 * 新型降糖药物 肠促胰素的发现：肠促胰素效应是指口服或静脉应用葡萄糖后，血浆葡萄糖升高的幅度相似，但口服葡萄糖后所致的胰岛素分泌量比较大。 肠促胰素效应导致胰腺B细胞在葡萄糖作用下的胰岛素分泌量增加，估计进餐引起的胰岛素分泌约60%是由于肠促胰素效应所致。 肠促胰素包括K细胞分泌的葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）和L细胞分泌的胰高糖素样肽-1（GLP-1）。 * 胰高糖素样肽-1(GLP-1)作用 葡萄糖依赖性增加胰岛素的合成和分泌 抑制胰升糖素过度分泌，减少肝糖生成 促进胰岛D细胞分泌生长抑素，后者抑制胰升糖素的分泌 刺激胰岛Ｂ细胞增殖和分化，抑制凋亡，增加胰岛Ｂ细胞数量，延缓功能下降 抑制食欲及摄食,延缓胃内容物排空 * 二肽基肽酶（ DPP-IV） GLP-1半衰期很短，且需要注射 致力于研究GLP-1受体激动剂或长效GLP-1类似物 二肽基肽酶-IV (dipeptidyl peptidase IV，DPP-IV）是一同源二聚体的跨膜丝氨酸蛋白酶，能迅速降解GLP-1及GIP，并对体内多种激素进行灭活 * GLP-1相关药物 艾塞那肽（百泌达）：美国礼来公司出品，是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的一种激动剂,可模拟人体自身激素GLP-1的功能。 利拉鲁肽：丹麦诺和诺德公司出品，是人胰高糖素样肽-1(GLP-1)的类似物，与天然GLP-1分子结构相比有一个氨基酸差异，并增加了一个16碳棕榈酰脂肪酸侧链，与天然人GLP-1有95％同源性，保留了天然GLP-1的功效。 注射给药。 * DPP-IV抑制剂的作用 降糖新药：DPP-IV 抑制剂，如西格列汀（捷诺维，默克公司）、维格列汀（诺华公司） 保护内源性GLP-1免受DPP-IV的迅速降解，使血清GLP-1水平升高，导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加 低血糖的风险小，不增加体重 * * * * 此观察同样发现给那格列奈之后快速出现胰岛素高峰，到2小时时已恢复至正常。而瑞格列奈的高峰到2小时左右才出现，类似于磺脲类药物。 * * * * 红色框：该药的“最大效果剂量”并非是“最大剂量” * 常用降糖药物 济南市第四人民医院内分泌科 边卫 * 血糖升高的原因及对策 胰岛素分泌不足－刺激胰岛素分泌 胰岛素分泌迟缓－延缓胃肠道糖吸收 周围胰岛素抵抗－抑制胰岛素抵抗 肝糖输出过多－减少肝糖输出 * 常用口服降糖药物的种类 磺脲类 非磺脲类促泌剂(格列奈类) 双胍类 糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类(格列酮类) * 各类口服降糖药物作用机理 ?糖苷酶抑制剂 延缓肠道碳水化合物吸收 噻唑烷二酮类 增加骨骼肌细胞摄取葡萄糖，减少脂肪组织中的脂肪分解 磺脲类 促进胰岛?细胞分泌胰岛素 GLP = glucagon-like peptideAdapted from Cheng and Fantus. CMAJ. 2005;172:213–226 格列奈类 促进胰岛?细胞分泌胰岛素 二甲双胍 减少肝脏葡萄糖产生 增加葡萄糖摄取 * 磺脲药适用对象 2型糖尿病，有胰岛素分泌者 血糖，尤其是空腹血糖较高者 体重较轻或正常者 * 副作用 低血糖症：最常见也最危险 体重增加：未及时调整饮食和运动者 消化道反应：偶有，中毒性肝炎少见 皮肤过敏反应：不常见，较轻 血细胞减少：偶见 神经系统反应：头晕、视力模糊、共　　济失调等，也不常见 * 磺脲类的发展过程 第一代 -甲磺丁脲（D860) -氯磺丙脲（Diabenase) 第二代 -格列苯脲（优降糖