肝脏受体的位置分布、配体与功能—培训课件.ppt

讲解：宋晓婷 动医091班 目 录 受体的概述 肝脏受体的分类 致 谢 4 1 2 3 肝各种受体的介绍 受体的概述 概念 受体是细胞表面或亚细胞组分中的一种分子，可以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质（配体）结合，从而激活或启动一系列生物化学反应，最后导致该信号物质特定的生物效应。 受体的主要特征 　1． 受体与配体结合的特异性这是受体的最基本特点，保证了信号传导的正确性。　 　2． 高度的亲和力 　3． 配体与受体结合的饱和性 受体的分类： 　　大多数药物在体内都是和特异性受体相互作用，改变细胞的生理生化功能而产生效应。目前已经确定的受体有30多种，根据受体存在的标准，受体可大致分为三类： 　　1．细胞膜受体：位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体等。 　　2．胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体。 　　3．胞核受体：位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体。 　　 受体的分类： 　　另外也可根据受体的蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点将受体分为四类： 　　1．含离子通道的受体（离子带受体）：如N-型乙酰胆碱受体含钠离子通道。 　　2．G蛋白偶联受体：M-乙酰胆碱受体、肾上腺素受体等。 　　3．具有酪氨酸激酶活性的受体：如胰岛素受体。 　　4．调节基因表达的受体（核受体）：如甾体激素受体、甲状腺激素受体等。 　　有些受体具有亚型，各种受体都有特定的分布部位核特定的功能，有些细胞也有多种受体。 肝脏受体分类 膜受体 核受体 肝X 受体( LXRs) 雌激素受体 雌激素受体包括两大类： 一是经典的核受体，包括E R a 和E R b ； 二是膜性受体，包括经典核受体的膜性成分以及属于G 蛋白偶联受体家族的G P E R 1 ( G P R 3 0 ) 、G aq- E R 和E R – X。 通过查阅资料，肝脏受体主要有以下几种： 蛋白类受体 酪氨酸蛋白激酶受体 低密度脂蛋白受体(LDL-R)、极低密度脂蛋白受体(VLDL-R)、高密度脂蛋白受体(HDL-R）、清道夫受体 、去唾液酸糖蛋白受体 胰岛素受体 、表皮生长因子受体 、肝细胞生长因子受体 凝集素受体 甘露糖受体(MR) 一、低密度脂蛋白受体(LDL-R) 位置： 低密度脂蛋白受体(LDL-R)是一种跨膜糖蛋白，位于细胞表面被膜凹的浆膜部位，广泛分布于人与动物的各种细胞和组织，如肝细胞，成纤维细胞，血管平滑肌细胞，淋巴细胞，单核细胞及肾上腺、卵巢等。 配体： 成纤维细胞125I。 为了体外研究脂蛋白的细胞代谢和脂蛋白受体活性，早在1974年Goldstein和Brown就建立了成纤维细胞125I标记LDL的配体-受体结合分析法。 功能作用： LDL-R 主要是维持胆固醇水平正常，检测LDL-R水平对于筛选人群中的FH患者和预防冠心病、心肌梗塞等具有重要意义。 低密度脂蛋白偏高的危害 ： 斑块形成动脉粥样硬化性 　　如果血液中LDL-C浓度升高，它将沉积于心脑等部位血管的动脉壁内，逐渐形成动脉粥样硬化性斑块，阻塞相应的血管。 引发多种疾病 　　引起冠心病、脑卒中和外周动脉病等致死致残的严重性疾病。 危机心脏 　　LDL-C水平如果超出正常范围时就会使心脏的危险性增加。因此LDL-C常被称为是“坏”胆固醇，降低LDL-C水平，则预示可以降低冠心病的危险。 二、极低密度脂蛋白受体 位置：主要分布于心脏、肌骼肌、脑和脂肪等利用脂肪酸（FA）提供或贮存能量的组织中。 配体： VLDL、β-VLDL（β迁移率VLDL）、 IDL和CM残粒。 功能： VLDL-R主要定位于脂肪组织和肌肉组织中，加快外周富含甘油三酯（TG）的脂蛋白的摄取，将其导向这些组织并提供FA。 VLDL-R对于含有ApoE且富含TG的脂蛋白颗粒的代谢非常重要。 极低密度脂蛋白受体（VLDL-R），是一种跨膜蛋白，位于细胞表面披有网格蛋白的小窝内，是含有ApoE的脂蛋白颗粒等多种不同配体的受体。 三、高密度脂蛋白受体 位置：普遍存在于成纤维细胞、主动脉内皮细胞和肝细胞等。 配体：HDL 、载脂蛋白AI 。 有研究者提出它与HDL或载脂蛋白AI 相互作用后,可促进胆固醇的流动,但是Mck2night 等却发现当HBP mRNA 在细胞中过量表达时,其产物缺乏HDL 结合活性,而且HBP 特异性抗体不能阻止HDL与HBP 的结合。 目前这些资料都不足以支持或排除HBP 具有HDL 受体功能的可能性,仍需进一步的研究