免疫缺陷病a—培训课件.ppt

2、病原： HIV dsRNA两条相同的单股正链RNA 起源尚无满意的解释，可能为非洲猴SIV 主要靶子免疫细胞 Cut-away diagram of HIV. Electron micrograph of HIV? (click to enlarge) -? Cone-shaped cores are sectioned in various orientations. Viral genomic RNA is located in the electron-dense wide end of core 3、传播方式 80-90%病例为性接触和静脉注射毒品者 目前无通过偶然的接触传播的证据 1)、性接触：同性恋、双性恋、异性恋：精液、组织液中含病原，传播HIV。 2)、血液传播： ①输血： HIV感染后1周-3个月才能测出相应抗体。 接触HIV，但测不出Ab的新感染者，其血液有可能传播HIV感染。 ②血制品： 血清白蛋白、免疫球蛋白、抗凝血因子——血友病、丙种球蛋白、胎盘球蛋白。 ③注射： 静脉注射吸毒者：交叉使用注射器。 医务人员被污染有HIV的针头扎破皮肤。 3)、母婴传播： 经胎盘、母乳：50%感染率。 病毒gene编码： 自身结构蛋白（衣壳、包膜） 酶（逆转录酶、RNase） 调节蛋白（转录、复制、感染力——多为增强，仅nef为抑制） ↓ 吸附、感染细胞 ↓ 复制、转录 5、HIV的致病机制 （一）感染过程： 1)、急性HIV综合症： 不适、疲劳、发热、皮疹、关节病、淋巴结病、头痛、脑膜脑炎。 3-6周50%-70%病人有急性单核细胞增多样综合征，高滴度病毒血症。 1周-3个月有体液、细胞免疫应答，但HIV仍在淋巴结中持续表达。 2)、潜伏期： 无症状，平均10年，但有病毒的复制。其它病毒感染、细胞因子作用诱导HIV的表达。 3)、临床疾病期： 免疫缺陷（机会性感染：卡氏肺囊虫性肺炎、口腔念珠菌感染、多皮区带状疱疹；肿瘤：卡波氏 肉瘤）、神经系统症状及全身淋巴结肿大、体重下降、发热、腹泻、脂溢性皮炎、视网膜棉絮状渗出点。 AIDS诊断：条件致病菌感染 Kaposiˊs 肉瘤或 non-Hodgkinˊs/ Hodgkinˊs淋巴瘤 有时仅神经系统症状：短期记忆缺陷 一般2年内死亡 Facial sarcoidosis in AIDS? Hairy leukoplakia of tongue in AIDS Candida and herpes simplex in AIDS? Severe angular cheilitis in AIDS? Orofacial granulomatosis with cobble stone mucosa in AIDS （二）发病机制： 1)、HIV感染人细胞造成损害 ①血细胞：T、B、M?、NK、巨核、树突、前髓、干、胸腺上皮细胞。 ②神经系统：脑毛细管内皮，星形胶质、少突胶质、脉移丛、成神经、神经节细胞。 ③皮肤：朗罕、纤母细胞。 ④肠：柱、杯、嗜铬细胞。 ⑤其它：心肌、肾小管、滑膜、枯否、肺纤母细胞。 2)、HIV进入细胞的机制： （1）CD4分子：HIVgp120与CD4分子的V1区高亲和力地结合，同时与CCR5、CXCR4之间的相互作用。CD4+细胞是HIV攻击的主要靶细胞。 （2）非CD4分子：进入机制不明。神经细胞（CD4-细胞）表面存在180kD受体，与gp120结合。 （3）淋巴细胞功能相关抗原—1：LFA-1配体：ICAM-1、2、3。此抗原在HIV细胞间传播中起重要作用。 （4）Fc和补体受体：非中和抗体与病毒结合，经补体受体或Fc受体使HIV植入细胞内。 （5）表型混合：HIV-2、HILV-1、疱疹病毒等可与HIV共同感染细胞→新病毒，包膜内有HIV基因组。 3)、CD4+ 细胞减少机制： CD4+300个/ul：出现症状 CD4+200个/ul：恶化 （1）HIV及其包膜蛋白的直接损伤： 细胞蛋白合成受抑制； 病毒复制→细胞病变效应； gp120直接使细胞膜通透↑，细胞溶解、破坏； gp120介导的CD4分子交联，转导凋亡信号； gp120、Tat肽：HIV特异CD8+CTL→CD4+T的杀伤； HIV编码的超抗原-TCRVβ链，引起的CD4+T死亡。 （2）感染与非感染细胞