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　　松果腺褪黑素与肾脏论文 长期以来，松果腺一直被认为是视觉系统的一个退化器官，自1958年Lerner从牛的松果腺提取物中分离出一种能使蛙皮肤褪色的物质，并命名为褪黑素(melatonin,MT)后，松果腺的功能才重新引起人们的兴趣。40年来，有关松果腺的研究成指数增加。MT除具有抑制性腺、甲状腺、肾上腺功能及镇静、镇痛等作用外［1］，近年还发现，它与炎症免疫过程密切相关.freelol/L(n=15)，中午时血清MT为50.34±5.64pmol/L(n=20)，故推测MT浓度的改变可能是影响尿产物节律改变的原因之一。进一步，Richardson等［13］给叙利亚仓鼠皮下注射MT以观察其对水盐代谢的影响。结果发现，给药组仓鼠摄水量增加，尿钠、钾浓度降低，其时血浆抗利尿激素(ADH)较给药前下降99%，有趣的是垂体后叶ADH含量却显著增加。然亦有相反的报道，Karppanen等发现切除大鼠松果腺后，尽管大鼠摄水量和尿量增加，但尿钠、钾排泄量降低。这些相互矛盾的结果可能源于动物种类差异和(或)实验设计的不同。 肾脏和其它几种激素共同调节血液中多种离子的水平，其中肾小管的重吸收和分泌起主导作用。实验证实，MT可调节血液中阳离子的水平［14］。持续光照(功能性松果腺切除)大鼠，可改变血钠水平，增加血钙、镁和锌水平；给予MT则降低血清镁、钙和锌水平，不改变血钾、氯水平。MT如何影响血清离子水平和肾小管功能，目前仍不清楚，可能的机理是：(1)MT直接作用于下丘脑视上核和室旁核，抑制ADH分泌和(或)合成；(2)肾组织中存在MT受体，再经一系列受体后效应发挥其生物学作用。 三、褪黑素与慢性肾功能衰竭 慢性肾功能衰竭(CRF)患者常表现各种内分泌紊乱和下丘脑-垂体轴功能抑制，如甲状腺功能异常、生长发育迟缓、性功能减 退和胰岛素抵抗等。另外，终末期肾脏疾病患者多伴有睡眠障碍、智力减退、自杀倾向以及细胞免疫功能减弱。所有这些临床和生化改变，与MT平衡失调所引起的结果非常相似。事实上，已有实验结果证实了两者间的联系。南非医生Viljoen等［9］检测了110例不同CRF患者明相(上午7∶00～8∶00)血浆MT水平，结果发现，接受内科保守治疗和血液净化治疗的所有CRF患者，其明相血浆MT水平明显增加，为正常人2倍以上，且与病人的内生肌酐清除率呈负相关。作者推测血浆MT水平增加主要是由于肾脏的清除功能减退，肾移植成功后，则MT水平下降；进一步研究CRF患者暗相的MT分泌节律发现，所有血透患者和大部分肾移植后患者其午夜时峰值缺如，可能的原因是夜间氮乙酰转移酶(NAT)活性降低，后者是松果腺内MT合成限速酶。但Vaziri等［10，11］的结果则与Viljoen等的报道相抵触。他们研究了11个长期维持性血透患者明相血浆MT在血透前后的变化。结果表明，CRF患者在透析前(上午6∶00)和透析后(9∶00)其血清MT水平与正常人相比无显著性差异。为了深入研究CRF时MT的代谢异常，他们观察了促红细胞生成素(EPO)对慢性肾衰大鼠MT分泌节律的影响。结果发现，肾衰大鼠明相血清MT水平和暗相血清MT峰值水平及松果腺MT含量均明显降低，给予EPO治疗后，在贫血纠正的同时，可部分纠正上述指标。CFR时MT水平和节律异常的病理生理机制和此时MT补充的潜在价值尚需进一步研究。 四、褪黑素对肾损害的保护作用 迄今为止，有关MT保护肾损害的报道甚少，Daniels等［15］研究MT是否能阻止四氯化碳诱导大鼠肝脂质过氧化损害时发现，给予大鼠腹腔内注射四氯化碳(5mg/kg)前30分钟和注射后60分钟，分别腹腔内给予MT(10mg)，结果同未注射组相比，肾组织内脂质过氧化水平明显降低，表明MT可能具有较强的清除自由基能力。事实上，MT的抗氧化作用、并作为一种新的自由基清除剂已经得到肯定［16～20］。 特殊的微病毒持续感染可诱发动物高丙球蛋白血症，免疫复合物沉积于肾、肝、肺和血管壁，导致多脏器损害，称之为Aleutian disease(AD)。各种类型的水貂均易染此病，且患AD病的水貂死亡率甚高。给某些野生型和半野生型水貂预防性应用MT后，可使水貂的感染率降低；即使部分动物感染了AD，其肝、肾、肺损害程度亦明显减轻，感染后的死亡率下降［8］。这一保护作用的机制目前尚不清楚，可能与MT的清除自由基、调节机体免疫功能等有关。 五、松果腺褪黑素影响肾脏机能机制的研究 1.肾组织内褪黑素受体：过去的数十年内，有关MT的研究多局限于功能水平；直到Vakkuri等成功地合成了2-碘褪黑素，继之合成碘标褪黑素(2-125I Iodomelatonin)后，使得人们转而研究MT的作用部位［21～23］ 。碘标褪黑素与最初使用的氚标褪黑素(3H-melat