染料木黄酮在性激素相关疾病研究中的进展论文.docVIP

　　染料木黄酮在性激素相关疾病研究中的进展论文 【关键词】 染料木黄酮；性激素类；植物雌激素 染料木黄酮是存在于大豆及其制品中的一类多酚类化合物，其化学名为4，5，7三羟基异黄酮，20世纪50年代，被证实具有雌激素样活性〔1〕，而其受到医学界的普遍关注是在发现其为酪氨酸激酶抑制剂以后。流行病学研究资料表明〔2〕，大豆作为人体染料木黄酮摄入的主要食物来源.freelol），白色粉末状固体，不溶于水，易溶于二甲基亚砜。染料木黄酮在大豆中主要以糖苷形式（染料木苷）存在，仅有少量以游离形式存在。但是在发酵或酸水解的条件下，染料木苷会将糖苷释放出来，形成染料木黄酮，在人体的肠道内易于吸收，吸收后可在体内广泛分布，各种体液中均可检出，大部分经肝脏代谢〔3〕。大豆中染料木黄酮的含量不仅与大豆种子本身的基因型有关，而且还受外部因素的综合作用，如光照、温度等。一般大豆中异黄酮的含量约为0.5～7.0 mg/g，其中染料木黄酮（含染料木苷）的比例约占50％～60％。而染料木黄酮的含量与大豆制品的加工工艺方面也有关系，比如大豆粉，炒大豆等其中的含量接近于未加工的大豆；而豆腐等产品由于含水量较大或其中的非大豆成份较多，含量就少。 2 染料木黄酮与性激素相关疾病 染料木黄酮被称为“植物雌激素”，与人体分泌的雌激素结构相似，具有较弱的雌激素样活性，研究发现其还具有抗氧化、抑制血管生成等作用〔4〕。早在1996年，美国国家癌症中心就将染料木黄酮列入肿瘤化学预防药物临床发展计划之中，主要预防目标是与性激素缺乏相关的癌症，如前列腺癌和乳腺癌等。而后来进一步的研究证实染料木黄酮的摄入与骨质疏松(OP)、良性前列腺增生（BPH）等疾病也有一定关联。 2.1 染料木黄酮与性激素相关癌症 ①乳腺癌。在对乳腺癌的研究中，Chen等〔5〕发现染料木黄酮可以在人类乳腺癌细胞株（MCF7）中增加胰岛素样生长因子（IGF）信号通路；而其进一步研究〔6〕发现染料木黄酮主要是通过IGF1型受体与雌激素受体依赖性途径来诱导MCF7细胞株的IGF1型受体因子的表达。通常抑癌因子（caspase3）在MCF7细胞株中的表达受到抑制，而Yang等〔7〕在研究中却发现在细胞水平的应答上，染料木黄酮对于促进caspase3因子的表达是一个很重要的因素。Lee等〔8〕通过染料木黄酮对乳腺癌细胞株（HCC1395）的作用，发现染料木黄酮对于癌细胞基因的表达具有选择性调控作用，例如对抑制癌细胞侵入与转移的TFPI2，ATF3，DNMT1和MTCBP1等因子可以促进其表达，而对促进癌细胞侵入与转移的MMP2，MMP7和CXCL12等因子可以抑制其表达，因此提示对于染料木黄酮作为针对早期乳腺癌的治疗方案可以做进一步的研究。②结肠癌。血清中低浓度的维生素D是结肠癌发生的重要影响因素，Cross等〔8〕研究表明染料木黄酮可以通过提高结肠内维生素D的浓度来降低结肠癌的发生率；而在进一步的研究当中，Lechner等〔10〕发现染料木黄酮与 17β雌二醇都可以通过促进CYP27B1羟化酶的合成来提高维生素D在结肠内的浓度；结果提示染料木黄酮在结肠癌的防治中可能是发挥其雌激素样作用，而在染料木黄酮联合维生素D治疗结肠癌方面可以做进一步的研究。在基因水平上，Kim等〔11〕研究发现染料木黄酮可能是通过抑制IGF1型受体信号通路来抑制肠内细胞株（HT29）的增殖。而Gilad等〔12〕研究也发现染料木黄酮在HT29细胞株中可以显著促进维生素D受体信使核糖核酸的形成和表达，并且导致胞内游离钙浓度的升高。结果提示在染料木黄酮防治结肠癌发生的分子作用机制方面可以做更深入的研究。③前列腺癌。转移抑制物Kangai1（KAI1）在人类前列腺癌中存在较少。Lara等〔13〕通过对前列腺癌细胞株的研究发现，补充一定剂量的染料木黄酮可在mRNA水平上显著性的促进KAI1的表达，并且可以减少前列腺癌细胞的侵入量；这提示染料木黄酮可以用于前列腺癌治疗中抗癌细胞的迁移。McCormick等〔14〕通过对抑制大鼠前列腺癌扩散的实验发现，染料木黄酮与BoanBirk胰蛋白酶抑制剂对前列腺癌细胞的扩散不仅具有单独效应，而且具有协同效应；从而提示在对染料木黄酮与其他蛋白酶抑制剂联合抑制癌细胞扩散方面可以做更深入的研究。目前对于染料木黄酮的抗癌机制作用的研究主要包括：雌激素和抗雌激素样作用；增加抗氧化酶的活性；诱导癌细胞凋亡及与抗癌药物共同作用；抗肿瘤血管的生成作用。 2.2 染料木黄酮与OP 在临床研究当中，Nepf等〔18〕研究发现雌激素对于人体骨密度的保护作用主要是通过雌激素受体(ER)α通路来实现，ERβ通路只有很有限的作用；且染料木黄酮对运动的大鼠具有保护作用，对缺少运动的大鼠却无保护作用，这